Bir ilacın doktor tarafından reçete edilmesi, reçetesiz alınması veya yasa dışı yollarla elde edilip edilmediği gibi, çoğunlukla yapmaları gerekeni yapacaklarına inanmaları için harekete geçme mekanizmalarını kullanıyoruz.

Peki ibuprofen hapı başınızı nasıl kapatır? Ve antidepresan beyin kimyasınızı dengelemek için ne yapar?

Çok inanılmaz görünen bir şey için, ilaç mekaniği müthiş basittir. Çoğunlukla reseptörler ve onları harekete geçiren moleküller ile ilgilidir.

reseptörler

Reseptörler, hücre duvarına veya zara gömülmüş büyük protein molekülleridir. Hücreler dışında diğer moleküllerden (ilaçlar, hormonlar veya nörotransmiterler gibi) kimyasal bilgiler alırlar (bu nedenle “reseptörler”).

Bu dış moleküller, hücre üzerindeki reseptörlere bağlanır, reseptörü aktive eder ve hücre içerisinde bir biyokimyasal veya elektrik sinyali üretir. Bu sinyal daha sonra hücrenin bize acı hissettirmesi gibi bazı şeyler yapmasını sağlar.

Agonist ilaçlar

Spesifik reseptörlere bağlanan ve hücrede bir işlemin daha aktif hale gelmesine neden olan moleküllere agonistler denir. Bir agonist, hücrede belirli bir fizyolojik tepkiye neden olan bir şeydir. Doğal veya yapay olabilirler.

Örneğin, endorfinler opioid reseptörlerinin doğal agonistleridir. Fakat morfin - veya vücutta morfine dönüşen eroin - ana opioid reseptörünün yapay bir agonistidir.

Yapay bir agonist, reseptör üzerinde aynı etkiye sahip olabileceğinden, alıcının doğal agonistine yapısal olarak benzer. Doğal agonistleri taklit etmek için birçok ilaç üretilir, böylece reseptörlerine bağlanabilir ve aynı veya daha güçlü reaksiyonu ortaya çıkarabilir.

Basitçe söylemek gerekirse, bir agonist, kilide (alıcı) uyan ve kapıyı açmak için döndüren bir anahtar gibidir (veya bir etki göstermesi için biyokimyasal veya elektriksel bir sinyal gönderir). Doğal agonist ana anahtardır ancak aynı işi yapan başka anahtarlar (agonist ilaçlar) tasarlamak mümkündür.

Mesela, morfin vücut tarafından tasarlanmamıştır, ancak doğal olarak haşhaş haşhaşlarında bulunabilir. Şans eseri, doğal opioid agonistlerinin, “endorfin yüksek” ten sorumlu doğal ağrı kesiciler olan endorfinlerin şeklini taklit eder.

Ağrı kesici veya öfori gibi spesifik etkiler, opioid reseptörlerinin sadece beynin ve vücudun bu işlevleri etkileyen bazı kısımlarında mevcut olması nedeniyle oluşur.

Esrardaki THC ana etken maddesi, esraridöz reseptörünün agonistidir ve halüsinojenik ilaç LSD, nörotransmiter serotoninin agonist hareketlerini taklit eden birçok reseptöründen - 5HT2A reseptöründe - sentetik bir moleküldür.

 CC BY-ND Antagonist ilaçlarıBir antagonist, bir agonistin eylemlerine doğrudan karşı koymak için tasarlanmış bir ilaçtır.

Yine, kilit ve anahtar analojisini kullanarak, bir antagonist, kilide güzelce oturan ancak kilidi döndürmek için doğru şekle sahip olmayan bir anahtar gibidir. Bu anahtar (antagonist) kilide yerleştirildiğinde, uygun anahtar (agonist) aynı kilide giremez.

Böylece agonistin eylemleri, reseptör molekülündeki antagonistin varlığı ile engellenir.

Yine, opioid reseptörü için bir agonist olarak morfini düşünelim. Birisi potansiyel olarak ölümcül bir morfin aşırı dozda yaşıyorsa, opioid reseptörü antagonisti nalokson etkilerini tersine çevirebilir.

Bunun nedeni naloksonun (Narcan olarak pazarlanan) vücuttaki tüm opioid reseptörlerini hızlı bir şekilde işgal etmesi ve morfinin bunlara bağlanmasını ve aktive etmesini önlemesidir.

Morfin, reseptörün içine ve dışına saniyeler içinde seker. Reseptöre bağlı olmadığında, antagonist içeri girip onu bloke edebilir. Reseptör, bir antagonist reseptörü işgal ettiğinde aktive edilemediğinden, reaksiyon yoktur.

Narcan'ın etkileri çarpıcı olabilir. Aşırı doz kurbanı bilinçsiz veya ölüme yakın olsa bile, enjeksiyonun saniyeler içerisinde tamamen bilinçli ve uyanık olabilirler.

Membran transport inhibitörleri

Membran taşıyıcıları, hücrenin zarına gömülmüş büyük proteinlerdir; nörotransmiterler gibi daha küçük molekülleri içine alan hücrelerin dışından içeriye doğru salınırlar. Bazı ilaçlar eylemlerini engellemeye çalışır.

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'ler) - antidepresan fluoksetin (Prozac) gibi - böyle çalışır.

Serotonin ruh halini, uykuyu ve vücut ısısı gibi diğer işlevleri düzenleyen bir beyin nörotransmitteridir. Beyindeki yakındaki hücrelerdeki serotonin reseptörlerine bağlanan sinir terminallerinden salınır.

İşlemin düzgün çalışması için, kimyasalların terminallerden serbest bırakılmasından hemen sonra beyin serotoninden gelen sinyalleri hemen kapatması gerekir. Aksi halde, beyin ve vücut fonksiyonunun andan anlık kontrolü imkansız olurdu.

Beyin bunu sinir terminal zarındaki serotonin taşıyıcılarının yardımı ile yapar. Elektrikli süpürge gibi, taşıyıcılar alıcılara bağlanmayan serotonin moleküllerini alır ve daha sonra kullanmak üzere tekrar terminalin içine taşır.

SSRI ilaçları vakum hortumunun içine sıkışarak çalışır, böylece bağlanmamış serotonin molekülleri terminale geri taşınamaz.

Daha fazla serotonin molekülü daha sonra reseptörlerin etrafında daha uzun süre asılı kaldıklarından, onları uyarmaya devam ederler.

Ekstra serotoninin, olumlu havayı artırmak için sinyalin sesini orta derecede artırdığını kabaca söyleyebiliriz. Ancak bunun depresyon ve anksiyete üzerine etkisi olan asıl yol çok daha karmaşık.

Tüm tıbbi ilaçların yaklaşık% 40'i sadece bir süper reseptör ailesini hedeflemektedir - G-protein eşleşmiş reseptörler. Bu ilaç mekanizmaları üzerinde, kısmi agonistler ve antagonistler gibi davrananlar, ancak biraz farklı şekilde varyasyonlar vardır. Genel olarak, birçok ilaç eylemi yukarıda açıklanan kategorilere ayrılır.

Yazar hakkında

MacDonald Christie, Farmakoloji Profesörü, Sidney Üniversitesi. ağrı yollarındaki nöronlarda ve sinapslarda opioid reseptörünün hücresel ve moleküler mekanizmalarını, kronik ağrı ve ilaç bağımlılığı üreten adaptasyonların biyolojik temelini ve konotoksinlerden türetilmiş yeni ağrı terapötiklerinin preklinik gelişimini içeren araştırma ilgi alanlarına sahip bir hücresel ve moleküler nörofarmakologdur.

Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.

İlgili Kitaplar

at InnerSelf Pazarı ve Amazon