Potansiyel yaşlanma karşıtı bir ilacın sağlığın korunmasında ömrünün uzatılmasından daha etkili olması muhtemeldir. Christina Gottardi / Unsplash, CC BY

Bir zamanlar bilim adamları için çok önemli bir konu ve diğerleri için sahte bir dinî rüyaydı. Ancak, yaşlanmanın biyolojisi üzerine araştırma yapmak ve dolayısıyla insan ve hayvanların ömrünü uzatmak ciddi bir çaba haline gelmiştir.

Yaşlanma araştırmaları genellikle “ebedi gençlik çeşmesinin” ya da “ölümsüzlüğün iksiri” nin anahtarı olarak teşvik edilir. Ancak yaşlanmakta olan araştırmaların gerçek vaadi, tek tek hastalıkları tek tek ele almak yerine, tek bir ilacın yaşlılıkta ortaya çıkan tüm hastalıkları aynı anda tedavi edeceğidir.

Yaşlı hastaları her durum için uzman randevularından uzak tutmaktan maliyet tasarrufu sağlanacaktır. Tek bir sağlık bakım hapı sorunu ortadan kaldıracaktır. aşırı ilaç kullanımı ve etkileşimleri Her durumu ayrı ayrı tedavi etmek zorunda kalan yaşlılarda sık görülür.

İnsan hayatını uzatma fikri, ölümün önlenmesi doğal görünmediğinden dolayı biraz tedirgin oluyor. Kuşkusuz, yaşam boyu büyük ölçüde artacak, yaşlılık aylığını finanse etmede zorluklar yaşanacaktı, diğer konular arasında.

Ama bu zaten oluyor. Geçtiğimiz yüzyılda geliştirilen ve insan ömrünü neredeyse iki katına çıkaran ilaçlar ve müdahaleler yaşlanma karşıtı olarak kabul edilebilir. Sahip olan antibiyotik düşünün iki ila on yıl arasında herhangi bir yere insan yaşamı beklentisine eklendi. Modern tıbbın önemli bir parçası olduğu konusunda hiçbir tartışma yoktur.

Ancak, yaşlanmayı önleyici bir hap hakkında konuştuğumuzda, yaşlanmanın kendi sürecini hedef alan anlamına gelir. Laboratuar hayvanlarının ömrünü uzatmak için gösterilen bu tür ilaçların bir listesi zaten var. Bunların çoğu, açlık çeken bir diyetin etkilerini taklit ederek çalışır.

Kalori kısıtlaması

Kalori kısıtlaması 80 yılda yaşlanmayı geciktiren bilinen en iyi çalışılmış müdahale olmuştur.

Yaşam boyu yakın bir açlık diyetini sürdürmek için gereken irade, çoğunun ötesinde. Ancak düzenli, kısa süreli kalori kısıtlaması (“5: 2” gibi normal bir şekilde beş gün boyunca yemek yeme diyeti ve iki kişilik kalori alımını azaltma gibi) metabolik sağlık için yararları, obezite ve diyabetin kontrolüne yardımcı olur.

Hayvan çalışmaları aralıklı oruç sırasında ömründe güvenilir bir uzatma göstermektedir. Diğer çalışmalar genetik olarak vücudun bir yemek yediğimizde salınan insüline cevap verme yeteneğini değiştirdiğini göstermiştir. solucanlar ömrünü iki katına çıkarır. Benzer farelerde deneme % 18'in kullanım ömründe daha az dramatik fakat yine de önemli bir artış olduğunu ortaya koydu.

Daha önce, kalorileri kısıtlamanın etkinliği, bilim insanlarını bu etkilere aracılık eden genleri aramaya itmiştir. 1990'lerin sonlarında ve 2000'lerin başlarında bilim adamları ilgilendi güncellik kazanırken - açlık sırasında savunma mekanizmalarını açan bir enzim sınıfı.

Kırmızı şarabın içindeki şimdiki rezil bileşik resveratrol gibi ilaçlar, aktive SIRT1 adlı bir sirtuins üyesi farelerde ömrünü uzatmak ve yavaş yaşlanma belirtileri. SIRT1 enzimi gerektirir NAD + denilen faaliyeti için bir yakıt; düşüş yaşlılık

NAD + 'in SIRT1'e verdiği önem göz önüne alındığında, NAD + seviyelerinin yükseltilmesi fikri Dikkat çekti. Ancak NAD +, yaşlanmaya karışabilecek diğer hücre süreçleri tarafından kullanılır. Örneğin, Dr. Jun Li son zamanlarda NAD + seviyelerinin gerekli olduğunu gösterdi DNA tamir makinelerini açmak, biz yaşlandıkça azalır. Bu bulgular radyasyona maruz kalmanın neden olduğu DNA hasarını azaltmak için de kullanılabilir - örneğin çocukluk çağı kanseri kurtulanlarda olduğu gibi - ve karşılaşılan kozmik radyasyon uzayda astronotlar.

Kaloriyi kısıtlamanın insanlarda yaşlanma üzerindeki uzun vadeli etkileri henüz tam olarak tanımlanmamıştır ve insanlarda böyle bir çalışmanın gerçekleştirilmesi zor olacaktır.

Protein kısıtlaması

Kalori kısıtlamasının yaşlanma karşıtı etkisinin genel olarak kalori alımında değil, diyetlerin protein bileşeninin alımında olması olabilir. Araştırmacılar var ölçülü Sağlığa ve yaşam süresine bağlı olarak farklı oranlarda protein yağlarına karbonhidrat diyeti olan diyetler. Genel kalori kısıtlaması yerine protein kısıtlamasının yaşam boyu daha önemli olduğunu keşfettiler.

İnsan diyetlerine tercüme edildiğinde, bunun tam tersi olur. “Paleo” diyetiTahıllar üzerindeki et ve işlenmemiş sebzeleri vurgulayan yüksek protein diyeti. Bu diyetin arkasındaki kavram, avcı-toplayıcı varlığını yaşayan erken paleolitik insanların taklit etmektir. Bununla birlikte, paleolitik insanların bir ömrü olduğu düşünülüyor Sadece 33 yıl.

İle bir nüfus kaydedilen en düşük seviyeler dünyadaki kalp hastalıkları, Bolivyalı Amazon'da toplayıcı-bahçıvanlık varoluşuna öncülük eden bir kabile grubu olan Tsimane'dir. Bu grup, yüksek bir karbonhidrat ve düşük protein diyetine sahiptir.

Protein alımını düşürmenin ömrünü uzattığı, protein alımını algılayan mTOR enzimini kapatarak, ilaç rapamisin ile ömrünü uzatmak için şimdiye kadar sahip olduğumuz en güçlü ilaç müdahalesi olduğu fikriyle tutarlı.

Rapamisin, organ nakli sırasında bağışıklık sistemini baskılamak için klinikte kullanılır. Bir dizi hayvan türünde yaşamı uzatır. kurt, meyve sineklerive fareler, kısaca teslim edildiğinde bile orta çağya da hayatın geç. Tabii ki dezavantajı, steril bir laboratuar ortamında yaşamıyorsanız, biraz baskılanmış bir bağışıklık sistemi ile yaşamak zorunda olmasıdır.

Protein kısıtlamasını simüle etmeye ek olarak, rapamisin ile mTOR inhibisyonu ayrıca teşvik eder adı verilen bir işlem otofaji. Bu, hücrenin esasen kendisini yediği, hücrenin eski ve hasarlı kısımlarını yeni yapılara geri dönüştürülebilen hammaddelerine parçalayıp parçaladığı yerdir. Spermidin adı verilen, menide keşfedilen ve peynirde az miktarda bulunan bir bileşiğin, farelerde ömrünü uzatmak % 10 ile. Bunun spermidine yeteneğine bağlı olduğu düşünülüyor otofajiyi açmak.

Eski ile dışarı

Bir diğer yaşlanma karşıtı strateji denir “Senolysis”yani, eski ve hasarlı ya da “yaşlanmış” hücreleri öldürmek. Bu hücreler yer kaplar, büyür ve serbest bırakma maddeleri bu iltihaplanmaya neden olur. Fareler genetik olarak tasarlandıklarında, yaşlanan hücreleri öldürmek mümkün olur, sağlık büyük ölçüde iyileştirildi ve hayvanlar% 20 ile% 30 arasında daha uzun yaşarlar.

Av şimdi için “Senolytic” Seçici olarak yaşlanma hücrelerini öldürebilen ilaçlar. Bir şirket, Unity Biotech, son zamanlarda 116 milyon ABD doları artırdı Bunu başarmak için.

DNA değişiklikleri

Yaşlanmanın kelimenin tam anlamıyla DNA'mızın bir parçası olduğuna dair güçlü kanıtlar var. Sözde “Atlama genleri” evrimsel atalarımızdaki antik viral enfeksiyonların neden olduğu DNA parazitleridir ve genetik malzememizin yarısını oluştururlar. Bu genler aslında kendilerini “kesip yapıştırabilirler” böylece DNA'mızın farklı bir yerine atlayabilirler ve böylece genomlarımızı daha az stabil hale getirirler.

Bu genler normal kapalı SIRT6 adlı başka bir sirtuin enzimi ve bu genin ekstra bir kopyasına sahip olmak için genetik olarak tasarlanmış hayvanlar daha uzun ve daha sağlıklı olmak.

DNA'mız büyüdükçe değişir. Örneğin, kromozomlarımızın (genlerimizi taşıyan) uçlarını kapatan yapılar telomer olarak adlandırılır. yaşlılık veya stres ile kısaltmak. Telomerlerin uzatılması, gençliği restore etmenin bir yolu olarak öne sürülmüştür. Sorun, telomeraz denilen, bunu yapan gen normalde sadece kanserli yetişkinlerde açık.

Doğumdan itibaren aşırı telomeraz üreten genetik tasarımlı hayvanlar kanser geliştirmek. Ancak karışıklık eklemek için, eski fareleri daha fazla telomeraz yapmak üzere eski fareleri zorlamak üzere genetik olarak işlenmiş virüsler kullanarak geç yaşam sağlığı iyileştirilmiş daha uzun ömür, artmış bir kanser riski olmadan.

Yaşlanma karşıtı tedaviler geliştirmek için çalışan bir şirket olan Bioviva'nın CEO'su olan Elizabeth Parrish, geçtiğimiz günlerde Kolombiya'ya gitti. gen tedavisi almak telomerlerini uzatmak için.

Yaşlanmayı tersine çevirmenin başka bir sert yolu da yetişkin hücrelerini genç kök hücrelere döndürmek olabilir; “Yamanaka faktörleri”. Bunlar belirli genleri “açık” veya “kapalı” hale getirerek çalışır. Sorun şu ki, “Yamanaka faktörlerini” tekrar çok açmak kansere neden olur. Bunun yerine, bu genleri kısaca açmak, yaşlanma ters ve ömrünü uzatmak kısa ömürlü farelerde. Bu, yaşlanmayı tersine çevirmek için güçlü ama riskli bir strateji olabilir.

Zaten burada mı?

Sonunda, pazara ulaşması muhtemel ilk yaşlanma karşıtı ilaç, aşina olduğumuz bir ilaç olacaktır: metformin. Diyabet tedavisinde kullanılır, 1950'lerden beri kullanılmakta ve on milyonlarca insan tarafından kullanılmaktadır.

Hayvanlarda metformin ömrünü uzatır ve sağlığı korurpopülasyon genelinde yapılan çalışmalar gösteriyor ise kanser riskini azaltır. Metformin işe yaramadı denilen hücrelerde bir enerji sensörünü açarak “AMPK”Düşük enerjili durumları algılar ve tepki olarak metabolizmayı değiştirir.

Metforminin yaşlı ve diyabetik olmayan bireylerde sağlık ve yaşam süresi üzerine etkisi şu anda TAME denemesi New York’ta Başarılı olursa, bu deneme, eski nüfus tarafından yaygın olarak kullanılan bir profilaktik olarak alınacak ilk “koruyucu koruyucu” ya da “yaşlanma karşıtı” haplara yol açabilir.

TAME denemesi yapılıyor ilaç endüstrisi tarafından şiddetle izlendi. Yaşlanma, yaşlanmayı daha az ticari olarak mümkün kılan potansiyel tedavileri yapan düzenleyici otoriteler tarafından henüz gerçek bir hastalık olarak tanınmamaktadır.

Bunun gibi herhangi bir ilaç, örneğin, artrit veya tip 2 diyabet gibi spesifik yaşlanma hastalıklarına yönelik olacaktır.

Yukarıdaki ilaçlardan herhangi birinin nihayetinde insanlarda güvenli ve etkili olduğu gösterilip gösterilmediğine bakılmaksızın, yaşlılıkta sağlığı koruma konusundaki mevcut tavsiyeler öngörülebilir ancak etkilidir. Egzersiz, çeşitli ve ılımlı bir diyet, sosyal teması sürdürmek ve stresten kaçınmak, bir hapda bulunabilecek her şeyin ötesinde derin sağlık yararları sağlar.

Yazar hakkında

Lindsay Wu, NHMRC Öğretim Görevlisi, Tıp Bilimleri Fakültesi, UNSW

Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.

İlgili Kitaplar

at InnerSelf Pazarı ve Amazon