Alzheimer Hastalığı Patolojisi
illüstrasyon
McCall Sarrett tarafından

Yaşamınızın 20 yılını unutması ya da her beş dakikada bir aynı sohbeti yapması, her seferinde unutmak olsun, hafıza kaybı günlük yaşamda büyük bir etki yaratabilir. Nörodejenerasyonun en kafa karıştırıcı yönlerinden biri olabilir ve bunama anahtar bir belirtisidir.

Alzheimer hastalığı, Ayrıca şöyle bilinir ADbilişsel zorluklar ve hafıza kaybı ile karakterize en yaygın bunama şeklidir. Otopsi dışında AD tanısı için resmi bir klinik teknik mevcut değildir. Bununla birlikte, Alzheimer hastalığı olan hastaların beyin dokusunun iki karakteristik özelliği vardır: amiloid beta (A?) Her ikisi de nörodejenerasyonun patolojisine dair önemli bir içgörü sağlamış olan plaklar ve nörofibriler karışıklıklar.

“Nörofibriler karışıklıklar, tau proteinleri adı verilen proteinlerdeki bir kusurdan kaynaklanmaktadır.”

A? is a protein that results from proteoliz of Amiloid Öncü Protein (APP). This means that APP is cut into smaller fragments, one of which is the A? fragment. APP is cut into these pieces by enzymes called secretases, whose primary role is to cleave these proteins. Various secretases exist, but there is one that is significant for Alzheimer’s pathology – gamma secretase. Gamma secretase produces a special form of A?: A?-42, the most toxic form of the protein. Once broken up, these protein fragments begin to gather in the space outside of the cells. The key to the toxicity of these proteins is that they are characteristically “sticky”, so they begin to form aggregates. These aggregates continue to develop, and soon these amyloid beta plaques are everywhere, greatly impairing neuronal function.

Alzheimer Hastalığı PatolojisiMcCall Sarrett tarafından şekil

This impact of A? on neurological function has led to the Amiloid HipoteziAlzheimer'deki nörodejenerasyon için bir açıklama öneren iyi bilinen bir teori.


kendi kendine abone olma grafiği


Şimdi, ikinci anahtar karakteristik için: nörofibriler karışıklıklar. Nörofibriler karışıklıklar, tau proteinleri adı verilen proteinlerdeki bir kusurdan kaynaklanmaktadır. Tau proteinleri, hücre içindeki mikrotübüller adı verilen yapılar arasında köprü görevi görür. Mikro tüpler hücrelere, özellikle de aksonlara şekil ve yapı sağlayan destekleyici moleküllerdir. Tau proteinleri, bu mikro tüplerin aksonlara yapı sağlamasına yardımcı olur. Ancak, durumunda Alzheimer hastalığıNöron kaybıyla karakterize bir nörodejeneratif hastalık, yani ... ... tau proteinleri hücre gövdesinde ayrılır ve birikir, aksi halde soma olarak bilinir. Bu, aksonların dejenerasyonuna neden olarak nöronların iletişimini daha da zorlaştırır. Nöronal iletişimdeki bu zorluk, amiloid betanın etkilerine benzer; bununla birlikte, bu dolaşmaların daha önce tartışılan plaklardan büyük ölçüde farklılık gösterdiğine dikkat etmek önemlidir, çünkü hücre dışından ziyade hücrenin içinden iletişimi etkiler.

“Bilim adamları hala Alzheimer'ın patolojisinden sorumlu mekanizmanın tam olarak farkında değiller.”

Though both are extremely influential, A? and tau are not the only relevant factors when it comes to the pathology of Alzheimer’s. Studies have suggested that the Apolipoprotein E (APOE) gen may be as influential as A?. There are three major variants that encode for proteins: ApoE2, ApoE3, and ApoE4. ApoE4 has been shown to correlate with a decrease in synaptic pruning, while ApoE2 results in an increase. Both forms influence astrositleri (önemli glial hücreler sinir sistemi içinde) ve fagositoz hızları ile ilişkilendirilir, bu süreç astrositleriÇok sayıda fonksiyona sahip olan yıldız şeklindeki glial hücreler, hücresel materyali içine alır. Her ApoE varyantı, bu fagositoz oranını doğrudan etkiler, ApoE2, artışa neden olur ve ApoE4 azalır. Bu, astrositlerin, ApoE4 ile korele edildiğinde hücre içinde dolaşan döküntüleri daha az “temizleyebileceğini” göstermektedir. Bu nedenle, bu plakalar oluştuğunda, ApoE4 genotipi bu agregaların temizlenmesini önleyerek dejenerasyona katkıda bulunabilir.

Amiloid beta, tau ve çeşitli genler, esasen Alzheimer olarak bildiğimiz hastalık olan hücreler arasında büyük bir iletişim sorununa neden olmak için birlikte çalışırlar. Bu tür nörodejenerasyon, beynin öğrenme ve hafıza ile ilgili alanlarında en yaygın olanıdır, ancak sonunda tüm beyin boyunca yayılır. Bu iletişim eksikliği ile sinaps kaybı ve nihayetinde beyin maddesinde azalma meydana gelir. Bu nedenle, bir beyin dokusunda azalmış görmek normaldir MRGManyetik rezonans görüntüleme, hastalık ilerledikçe struyu görüntüleme tekniği ... Alzheimer'ın kelimenin tam anlamıyla beynini küçültdüğünü ortaya koyuyor. Mevcut öğrenme modellerimiz ve bellek durumlarımızla sinapsların bu süreçlerde kilit bir rol oynadığı, bu patolojinin bellek kaybı gibi AD'nin temel semptomlarıyla nasıl ilişkili olduğuna dair olası bir açıklama sağlanmıştır.

Bilim adamları, Alzheimer'ın patolojisinden sorumlu olan mekanizmanın hala tam olarak emin değiller. Beyin omurilik sıvısı (BOS) biyobelirteçleri olan bu patolojik nokta hakkında daha fazla bilgi edinmek için birçok yenilikçi yöntem araştırılmıştır.

Levels of A? and tau can be measured in CSF through a procedure called a lumbar puncture, which collects cerebrospinal fluid. Increased levels of tau and reduced levels of A? are seen in patients with Alzheimer’s Disease. This is a result of the A? accumulations in the brain, which in turn results in a decreased concentration in the CSF. This data suggests that, in the future, doctors and scientists may be able to predict the cognitive state of a patient by examining protein levels in the CSF.

Halen, Alzheimer hastalığı için kesin bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, söz konusu patolojik proteinler, ilişkili genler ve devam eden bilimsel araştırmalar hakkındaki artan bilgi, gelecekte etkili bir tedavi için umut vermektedir.

Alzheimer için bir tedaviye ulaşmak için tıbbın hangi atılımlara ihtiyaç duyduğunu düşünüyorsunuz? Yorumlarda bize bildirin!

Bu makale ilk olarak göründü Nöronları Tanımak?

Yazar hakkında

Khayla Black, New York Üniversitesi Şangay'daki bir birinci sınıf öğrencisidir ve Yapay Bilimlerde küçük bir veri bilimi ile yapay zekaya odaklanan bir Sinir Bilimi dalında ilan etmeyi planlamaktadır. Gelecekte, yüksek lisans / doktora derecesi almayı ve öğrenmenin ve hafızanın moleküler yönlerini inceleyen bir beyin bilimcisi olmayı umuyor. Boş zamanlarında, Khayla nörobilim ile ilgili tüm materyalleri okumanın yanı sıra IYNA'da MYELIN girişimi ile çalışmaktan da hoşlanıyor. Sinirbilim okumak dışında, koşmaktan, yerel ilkokullarda ders vermekten, matematik problemlerini çözmekten ve çok miktarda kahve içmekten hoşlanıyor.

İlgili Kitaplar

at InnerSelf Pazarı ve Amazon

 

Referanslar

Lacor, P. N., Buniel, M. C., Furlow, P. W., Clemente, A. S., Velasco, P. T., Wood, M., . . . Klein, W. L. (2007, January 24). A? Oligomer-Induced Aberrations in Synapse Kompozisyon, Şekil ve Yoğunluk Alzheimer Hastalığında Bağlantı Kaybı için Moleküler Bir Temel Sağlar. Alınan http://www.jneurosci.org/content/27/4/796

Murphy, M. P., & LeVine, H. (2010). Alzheimer’s Disease and the ?-Amyloid Peptide. Journal of Alzheimer’s Disease?: JAD, 19(1), 311. http://doi.org/10.3233/JAD-2010-1221

O'Brien, RJ ve Wong, PC (2011). Amiloid Öncü Protein İşleme ve Alzheimer Hastalığı. Nörobilimin Yıllık Gözden Geçirilmesi, 34, 185-204. http://doi.org/10.1146/annurev-neuro-061010-113613

Chung, W., S., Verghese, PB, Chakraborty, C., Joung, J., Hyman, BT, Ulrich, JD,… Barres, BA (2016). APOE'nin oranını kontrol etmede yeni alel bağımlı rolü sinapsBir sinyalin geçtiği nöronlar arasındaki bağlantılar ... astrositler tarafından budama. Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri, 113(36), 10186-10191. http://doi.org/10.1073/pnas.1609896113

Zetterberg, H. (2009, August 19). Amyloid ? and APP as biomarkers for Alzheimer’s disease. Retrieved from https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556509001594?via=ihub