Bağışıklık hücreleri, bir virüsün mevcut olduğu bağışıklık sisteminin geri kalanını uyaran sitokin adı verilen proteinleri serbest bırakır. www.scientificanimations.com, CC BY-SA
Katil virüs değil, bağışıklık tepkisidir.
Mevcut pandemi, sadece herkesi riske atan yeni bir virüsün neden olduğu değil, aynı zamanda doğuştan gelen bağışıklık tepkilerinin çeşitliliğinin çeşitli ve öngörülemez olması nedeniyle benzersizdir. Bazılarında öldürmek için yeterince güçlüdür. Diğerlerinde nispeten hafiftir.
Araştırmam doğal bağışıklık ile ilgilidir. Doğal bağışıklık, kişinin vücudun adaptif bağışıklık sistemine virüslere karşı antikor üretmesini öğreten patojenlere karşı doğuştan savunmasıdır. Bu antikor tepkileri daha sonra aşılama yaklaşımlarını geliştirmek için kullanılabilir. Laboratuarda çalışma of Nobel ödüllü Bruce Beutler, Birlikte yazdım kağıt bu, vücudun doğal bağışıklık sistemini oluşturan hücrelerin patojenleri nasıl tanıdığını ve bunlara genel olarak aşırı tepkinin konakçı için nasıl zararlı olabileceğini açıkladı. Bu özellikle virüse aşırı tepki gösteren COVID-19 hastaları için geçerlidir.
Hücre ölümü - satranç oyunu kurban
Doğal yanıtın iki temel bileşeni olan enflamatuar yanıt ve hücre ölümü üzerine çalışıyorum. Makrofaj adı verilen beyaz kan hücreleri, patojeni tanımak ve iltihabı tetikleyen ve doğal bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini işe almak için sitokin adı verilen proteinler üretmek için bir dizi sensör kullanır. Ek olarak, makrofajlar, adaptif bağışıklık sistemine patojen hakkında bilgi edinmesini ve sonuçta antikor üretmesini öğretir.
Konakçı içinde hayatta kalmak için başarılı patojenler inflamatuar yanıtı susturur. Bunu makrofajların sitokinleri serbest bırakma ve bağışıklık sisteminin geri kalanını uyarma yeteneğini bloke ederek yaparlar. Virüsün susturulmasına karşı koymak için, enfekte olmuş hücreler intihar veya hücre ölümü yapar. Hücresel düzeyde zararlı olmasına rağmen, hücre ölümü organizmanın seviyesinde faydalıdır, çünkü patojenin çoğalmasını durdurur.
Örneğin, insan nüfusunun yarısını öldüren bubonik vebaya neden olan patojen 1347 ve 1351 yılları arasında Avrupa, insanların beyaz kan hücrelerini devre dışı bırakabildi veya susturdu ve bunların içinde çoğaldı, sonuçta bireyin ölümüne neden oldu. Bununla birlikte, kemirgenlerde enfeksiyon farklı şekilde oynadı. Sadece enfekte kemirgen makrofajları öldü, böylece kemirgenlerin vücutlarındaki patojenin proliferasyonunu sınırlandırarak hayatta kalmalarını sağladı.
Vebaya “sessiz” yanıt, COVID-2'a neden olan SARS-CoV-19'ye yönelik şiddetli yanıttan çarpıcı bir şekilde farklıdır. Bu, doğuştan gelen yanıtın doğru dengesini korumanın COVID-19 hastalarının hayatta kalması için çok önemli olduğunu göstermektedir.
Londra'nın son Büyük Veba sırasında 1665 ile 1666 arasında uzanan veba kurbanlarının cesetlerini toplayan ölü bir araba Vintage oyma. duncan1890 / Getty Images
Bir sitokin fırtınası yolu
Bağışıklık sisteminden gelen aşırı tepki, bir enfeksiyonla savaşan bir kişiyi nasıl tehlikeye atabilir.
Kemokin adı verilen iltihaplanmayı tetikleyen proteinlerden bazıları, profesyonel mikrop yiyen nötrofiller gibi diğer bağışıklık hücrelerini, önce gelebilecekleri ve patojeni sindirebilecekleri enfeksiyon sahasında toplanmak için uyarır.
Diğerleri sitokinler - interlökin 1b, interlökin 6 ve tümör nekroz faktörü - kan damarlarından enfekte dokuya nötrofiller yönlendirir. Bu sitokinler kalp atışını artırabilir, vücut sıcaklığını yükseltebilir, patojeni yakalayan kan pıhtılarını tetikleyebilir ve beyindeki nöronları vücut sıcaklığını, ateşi, kilo kaybını ve virüsü öldürmek için evrimleşen diğer fizyolojik tepkileri modüle etmeye teşvik edebilir.
Bu aynı sitokinlerin üretimi kontrol edilmediğinde, immünologlar durumu “sitokin fırtınası” olarak tanımlarlar. Bir sitokin fırtınası sırasında, kan damarları daha da genişler (vazolidasyon), düşük kan basıncına ve yaygın kan damarı hasarına yol açar. Fırtına, akciğerlere girmek için bir beyaz kan hücresi selini tetikler, bu da virüs bulaşmış hücreleri hedefleyen ve öldüren daha fazla bağışıklık hücresini çağırır. Bu savaşın sonucu bir sıvı ve ölü hücre güveci ve daha sonra organ yetmezliğidir.
Sitokin fırtınası, konakçı için yıkıcı sonuçları olan COVID-19 patolojisinin merkezidir.
Hücreler enflamatuar yanıtı sonlandıramadığında, sitokinlerin üretimi makrofajları hiperaktif hale getirir. Hiperaktif makrofajlar kemik iliğindeki kök hücreleri yok eder, bu da anemiye yol açar. İnterlökin 1b'nin yükseltilmesi ateş ve organ yetmezliğine neden olur. Aşırı tümör nekroz faktörü, kan damarlarını kaplayan ve pıhtılaşan hücrelerin büyük ölümüne neden olur. Bir noktada fırtına durdurulamaz ve geri döndürülemez hale gelir.
Sitokin fırtınasını kıran ilaçlar
COVID tedavisinin arkasındaki bir strateji kısmen “sitokin fırtınası” nın kısır döngüsünü kırmaya dayanmaktadır. Bu, IL6 gibi fırtınanın birincil aracılarını veya vücudun tüm hücrelerinde bulunan reseptörünü bloke etmek için antikorlar kullanılarak yapılabilir.
Tümör nekroz faktörünün inhibisyonu Remicade veya Humira gibi FDA onaylı antikor ilaçlarla veya tümör nekroz faktörüne bağlanan ve iltihaplanmayı tetiklemesini önleyen Enbrel (başlangıçta Bruce Beutler tarafından geliştirilmiştir) gibi çözünür bir reseptör ile elde edilebilir. tümör nekroz faktörü inhibitörleri için küresel pazar 22 milyar ABD doları.
Çeşitli sitokinleri bloke eden ilaçlar, COVID-19'daki ölümcül spirali durdurmada etkili olup olmadıklarını test etmek için klinik çalışmalardadır.
Yazar hakkında
Alexander (Sasha) Poltorak, İmmünoloji Profesörü, Tufts Üniversitesi
Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.
İlgili Kitaplar:
Beden Skoru Tutar: Travmanın İyileşmesinde Beyin Zihin ve Beden
ile Bessel van der Kolk
Bu kitap, travma ile fiziksel ve zihinsel sağlık arasındaki bağlantıları araştırıyor, iyileşme ve iyileşme için içgörüler ve stratejiler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Nefes: Kayıp Bir Sanatın Yeni Bilimi
James Nestor tarafından
Bu kitap, nefes alma bilimini ve pratiğini araştırıyor, fiziksel ve zihinsel sağlığı iyileştirmek için içgörüler ve teknikler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Bitki Paradoksu: Hastalığa ve Kilo Almaya Neden Olan "Sağlıklı" Besinlerdeki Gizli Tehlikeler
Steven R. Gundry tarafından
Bu kitap diyet, sağlık ve hastalık arasındaki bağlantıları araştırıyor ve genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Bağışıklık Kodu: Gerçek Sağlık ve Radikal Yaşlanma Karşıtı için Yeni Paradigma
kaydeden Joel Greene
Bu kitap, epigenetik ilkelerinden yararlanarak ve sağlık ve yaşlanmayı optimize etmek için içgörüler ve stratejiler sunarak sağlık ve bağışıklığa yeni bir bakış açısı sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Eksiksiz Oruç Rehberi: Aralıklı, Alternatif Gün ve Uzun Süreli Oruçla Vücudunuzu İyileştirin
Jason Fung ve Jimmy Moore tarafından
Bu kitap, genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunarak oruç bilimini ve uygulamasını araştırıyor.
