Gut Bakterileri Parkinson Hastalarında Motor Becerilere Nasıl Bağlanır?

Bilim adamları ilk kez bağırsaklardaki bakterilerle Parkinson hastalığı arasındaki fonksiyonel bağlantıyı keşfettiler.

Bağırsak bakteri popülasyonlarının (veya muhtemelen bağırsak bakterilerinin kendilerinin) bileşimindeki değişiklikler, bu hastalığın ayırt edici özelliği olan motor becerilerin bozulmasına aktif olarak katkıda bulunur ve hatta buna neden olabilir. Araştırmacılar, bulguların Parkinson tedavisine derin etkileri olduğunu söylüyor.

Parkinson, ABD'de 1 milyon, dünya çapında ise 10 milyona kadar insanı etkiliyor ve bu da onu en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalık yapıyor. Karakteristik özellikler arasında titreme ve yürüme güçlüğü, beyin ve bağırsaktaki hücrelerde alfa-sinüklein (?Syn) adı verilen bir proteinin birikmesi ve beyinde sitokin adı verilen inflamatuar moleküllerin varlığı yer alır. Ayrıca bu hastalığa sahip kişilerin yüzde 75'inde başta kabızlık olmak üzere gastrointestinal anormallikler vardır.

Kaliforniya'daki mikrobiyoloji profesörü Sarkis Mazmanian, “Bağırsak, mikrobiyom olarak bilinen, bağışıklık ve sinir sistemlerinin gelişimi ve işlevi için önemli olan çeşitli yararlı ve bazen zararlı bakteri topluluklarına kalıcı bir yer” diyor. Teknolojisi.

“Dikkat çekici bir şekilde, periferik sinir sistemindeki (yani beyin veya omurilik değil) tüm nöronların yüzde 70'i bağırsaklarda ve bağırsak sinir sistemi vagus siniri üzerinden doğrudan merkezi sinir sistemine bağlı. GI problemleri çoğu kez motor semptomlardan önce geldiğinden ve çoğu PD vakasının çevresel faktörlerden kaynaklanmasından dolayı, bağırsaktaki bakterilerin PD'ye katkıda bulunabileceğini varsaydık. ”


kendi kendine abone olma grafiği


Mikropsuz fareler

Bunu test etmek için araştırmacılar, ?Syn'i aşırı üreten ve Parkinson belirtileri gösteren fareler kullandılar. Bir grup farenin bağırsak bakterilerinden oluşan karmaşık bir konsorsiyumu vardı; mikropsuz fareler olarak adlandırılan diğerleri tamamen steril bir ortamda yetiştirildi ve bu nedenle bağırsak bakterileri yoktu. Araştırmacılar, her iki fare grubunun da motor becerilerini ölçmek için koşu bandında koşmak, bir kirişi geçmek ve bir direğe inmek gibi çeşitli görevleri yerine getirmesini sağladı. Mikropsuz fareler, tam mikrobiyomlu farelerden önemli ölçüde daha iyi performans gösterdi.

“Bu 'eureka' anıydı.”

“Bu 'eureka' anıydı” diyor biyoloji ve biyoloji mühendisliği sonrası doktora sonrası araştırmacı ve derginin ilk yazarlarından Timothy Sampson Hücre. “Fareler genetik olarak aynıydı; her iki grup da çok fazla şey yapıyordu? Syn. Tek fark bağırsak mikrobiyotasının varlığı veya yokluğuydu. Mikrobiyomu çıkardığınızda fareler, aşırı ?Syn üretimine rağmen normal motor becerilere sahip olur.

Sampson, “Parkinson'un ayırt edici özelliklerinin üçü de mikropsuz modellerde kaldı” dedi. “Artık bağırsak bakterilerinin PD semptomlarını düzenlediğinden ve hatta gerekli olduğundan emin olduk. Bu yüzden bunun nasıl olduğunu bilmek istedik. ”

Döngüyü kapattı

Bağırsak bakterileri diyet lifini parçaladığında, asetat ve bütirat gibi kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar) adı verilen moleküller üretir. Önceki araştırmalar, bu moleküllerin beyindeki immün tepkileri aktive edebildiğini göstermiştir.

Dolayısıyla araştırmacılar, SCFA seviyelerindeki dengesizliğin beyin iltihabını ve Parkinson hastalığının diğer semptomlarını düzenlediğini öne sürdüler. Gerçekten de, mikropsuz fareler SCFA'larla beslendiğinde, beyinde bulunan bağışıklık hücreleri olan mikroglia adı verilen hücreler aktive oldu. Bu tür inflamatuar süreçler, nöronların arızalanmasına ve hatta ölmesine neden olabilir. Aslında, SCFA'larla beslenen mikropsuz farelerde artık motor yetersizlikler ve beynin Parkinson hastalığı ile bağlantılı bölgelerinde ?Syn toplanması görüldü.

Son bir deney grubunda, Mazmanian ve grubu, PD hastalarından ve sağlıklı kontrollerden fekal örnekleri almak için Chicago'daki Rush Üniversitesi'nden bir gastroenterolog olan Ali Keshavarzian ile işbirliği yaptı. İnsan mikrobiyom numuneleri, mikropsuz farelere nakledildi, bu daha sonra PD semptomları sergilemeye başladı. Bu fareler ayrıca dışkılarında daha yüksek seviyelerde SCFA gösterdi. Sağlıklı bireylerden nakledilen dışkı örnekleri, aksine, PD hastalarından bağırsak bakteri barındıran farelerin aksine, PD semptomlarını tetiklememiştir.

Mazmanian, “Bu bizim için döngüyü gerçekten kapattı” diyor. “Veriler, bağırsak mikrobiyomundaki değişikliklerin PD'nin bir sonucundan daha muhtemel olduğunu gösteriyor. Bu, daha fazla çalışılması gereken provokatif bir bulgudur, ancak mikrobiyomu insanlardan farelere nakledebildiğiniz ve semptomları transfer edebileceğiniz gerçeği, bakterilerin hastalığa önemli bir katkıda bulunduğunu göstermektedir. ”

Araştırmacılar, bulguların Parkinson tedavisinde önemli etkileri olduğunu söylüyor.

“Birçok nörolojik hastalık için, geleneksel tedavi yaklaşımı beyine bir ilaç vermek. Bununla birlikte, eğer PD gerçekten sadece beyindeki değişikliklerden değil, mikrobiyomdaki değişikliklerden kaynaklanıyorsa, hastalara yardım etmek için sadece bağırsak içine ilaçları almak zorunda kalabilirsiniz, ”diyor Mazmanian.

Bu ilaçlar, SCFA seviyelerini modüle etmek, faydalı probiyotikler sunmak veya zararlı organizmaları uzaklaştırmak için tasarlanabilir. “Bu yeni konsept, mevcut tedavilere kıyasla daha az yan etkiye sahip daha güvenli tedavilere yol açabilir.”

Finansman Larry L. Hillblom Vakfı, Knut ve Alice Wallenberg Vakfı, İsveç Araştırma Konseyi, Bay ve Bayan Larry Field, Heritage Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden geldi.

Kaynak: Caltech

İlgili Kitaplar:

at InnerSelf Pazarı ve Amazon