Meme Kanseri Hücrelerinde Yamyamlık Uyuşukluğu Nasıl Teşvik Ediyor?

Genelde meme kanseri ölüm oranları, 1989’ten bu yana kurtulanların sayısı arttı. Ancak meme kanseri sağ kalanları minnettar olsalar da bedenleri hastalığın izine rastlamamasına rağmen hala endişe duyuyorlar. Meme kanseri dönebilir ve geri dönerbazen intikam almakla, hatta birkaç yıl boyunca remisyonda kaldıktan sonra. Konuşma

Kanser hücrelerinin “esrarcı” eğilimini inceleyerek araştırma ekibim nedenini bulmakta bir miktar ilerleme kaydetti.

Nüks ve hastalık sonucu şansı kansere göre değişir alt türü. Teşhisi konan hastaların yaklaşık üçte biri üçlü negatif meme kanserien agresif alt tip, vücudun başka bir bölgesinde nüks yaşayabilir. Buna uzak nüks denir.

İmkansız olmasa da aynı kanserin ne zaman ve ne zaman tekrarlanacağını tahmin etmek ve onu durdurmak zordu. Tekrarlayan hastalık, ilk tedavide hayatta kalan ve uykuda olan tek bir kanser hücresinden kaynaklanabilir. Uyuşukluk vücutta bir yere gizlenmesini sağladı, öngörülemeyen bir süre boyunca büyümeye ya da zarar vermeme izin verdi.

Bu uykuda bulunan hücrelerin neyin “uykuya” girdiğini ve neyin “uyanmasına” neden olduğunu ve kontrol edilemez şekilde çarpmaya başlamasının belirlenmesi, demoralize edici ikincil bir kanser teşhisini önlemek için önemli yeni tedavilere yol açabilir.


kendi kendine abone olma grafiği


Son zamanlarda, araştırma ekibim ve ben açık birkaç ipucu bu, meme kanseri hücrelerinin neyin tetiklendiğini ve daha sonra “yeniden uyandığını” neyin tetiklediğini açıklayabilir. Hücre yamyamlığının uyuşuklukla bağlantılı olduğunu gösterdik.

Kemik kök hücreleri meme kanserini nasıl etkiler?

Meme kanseri memede veya akciğerler ve kemik gibi diğer organlarda tekrarlayabilir. Meme kanserinin büyümeye karar verdiği yer büyük ölçüde mikro-çevreye bağlıdır. Bu, diğer faktörlerin yanı sıra bağışıklık hücreleri, kan damarları içeren hücreler, fibroblastlar ve ürettikleri sel proteinleri içeren, onu çevreleyen hücreleri ifade eder.

Bir asırdan fazla bir süre önce Stephen Paget adında bir cerrah ünlü karşılaştırıldığında Tohum ve toprağa kansere özgü kanser metastazı yaygınlığı. Meme kanseri sıklıkla kemiklerde tekrar ortaya çıktığından, bugün hala devam eden bu metaforda, kemik iliği, uykuda olan meme kanseri hücrelerinin (“tohumlar”) gelişmesi için elverişli bir mikro-ortam (“toprak”) sağlar.

Böylece, önemli miktarda son iş mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) adı verilen özel bir hücre tipinin kanser uyku durumundaki rolünü belirlemeye çalışmakla ilgilenmiştir. Bunlar kemik iliğinde bulunur.

Kemik iliğinde MSC'ler çok yönlüdür. Kemik, kıkırdak ve fibröz doku, ayrıca bağışıklık sistemini ve kan oluşumunu destekleyen hücreler oluşturabilirler. Onlar ayrıca seyahat ettiği biliniyor iyileşmeye yardımcı oldukları doku yaralanması ve iltihaplanma bölgelerine.

Meme kanseri hücreleri kolayca etkileşime gir MSC'lerle kemik iliğinde buluşuyorlarsa. Ayrıca, meme kanseri hücreleri onları birincil tümörün bölgesine götürürlerse kolayca etkileşime girerler.

Araştırma ekibim ve ben son zamanlarda bu hücresel etkileşimlerin potansiyel sonuçlarına odaklandık. Bu meme kanseri hücrelerinin uzun bir süre boyunca nasıl saklandıklarına dair içgörü sağlayabilecek tuhaf bir şey olduğunu gördük.

Laboratuar ortamında, MSC içeren meme tümörü modelleri ürettik. Ayrıca, kanser hücrelerinin hızlı bir şekilde büyümesi ve aşırı kalabalıklaşmasından kaynaklanan lokalize besin eksikliği gibi hastalarda gelişmekte olan tümörleri doğal olarak zorlayan düşmanca koşulları yeniden yarattık.

Keşfettik Bu baskı altındaki kanser hücrelerinin yedikten sonra uykuda kalması veya kök hücrelerin “yamyamlaşması”.

Analizimiz sağlandı zorlayıcı veriler yamyamcı meme kanseri hücrelerinin diğer kanser hücreleri kadar hızlı bir şekilde tümör oluşturmadığını ve bazen hiç olmadığını göstermiştir. Aynı zamanda, onlar oldu son derece dayanıklı Kemoterapiye ve besin yoksunluğunun getirdiği strese.

Uyuyan hücreler geniş ölçüde nüks ile bağlantılıdır. Yamyamlığın bu nedenle tekrarlama ile bağlantılı olduğunu varsayıyoruz.

Hücresel yamyamlık nedir ve kanserde neden önemlidir?

Genel olarak, hücresel yamyamlık, bir hücrenin komşu sağlam hücrelerin içine girip onu elimine ettiği farklı bir fenomeni tanımlar.

Yamyamlık aktivite gösteren kanser hücrelerinin yüzdesi nispeten düşüktür, ancak artıyor gibi görünüyor daha agresif tümörlerde.

Meme kanseri hücrelerinin, diğer kanser hücreleri de dahil olmak üzere diğer hücreleri yemek istemelerinin birkaç nedeni vardır. Besinler yetersiz beslendiğinde onlara beslenmelerini sağlar. Aynı zamanda onlara bir yol sağlar çok bağışıklık hücreleri ortadan kaldırmak Bu doğal olarak kanser büyümesini durdurur. Hücre yamyamlığı, kanser hücrelerinin yeni genetik bilgiyi ve dolayısıyla yeni ve avantajlı özellikleri miras almasına da izin verebilir.

Özellikle, içinde çalışmamız, kök hücrelerini yiyen yamyamistik meme kanseri hücreleri ve uyuşukluğa girdi bir dizi spesifik protein üretmeye başladı. Bu proteinlerin birçoğu, kalıcı olarak bölünmeyi durdurmuş veya yaşlanmış hücreleri durduran ve topluca toplanan normal hücreler tarafından da salgılanır. olarak adlandırılan the yaşlanma ile ilişkili salgı fenotipi (veya SASP). Hücresel yaşlanma yaşlanmanın bir parçası olmasına rağmen, artık yetişkinlerde çeşitli normal vücut süreçleri, embriyo gelişimi ve yaralanma onarımı için de önemli olduğunun farkındayız.

Bu, uykuda olan kanser hücrelerinin hızla çoğalmamasına veya saptanabilir tümörler oluşturmasına rağmen, mutlaka uyumadıklarını göstermektedir. Bunun yerine, zaman zaman ürettikleri sayısız protein aracılığıyla birbirleriyle ve mikro ortamlarıyla aktif şekilde iletişim kuruyor olabilirler.

Genel olarak, bu uyuyan kanser hücrelerinin “radar altında uçmaları” ve aynı zamanda mikro-çevrelerini değiştirmeleri ve gelecekte büyümeleri için daha uygun hale getirmeleri için akıllıca bir yol olabilir.

Hücre yamyamlığı teşhis ve tedavi için kullanılabilir mi?

Sonuçlarımız umut verici olsa da, dikkatli olmak önemlidir. Hücre yamyamlığı ve dormansi arasında güçlü bir korelasyon var gibi gözükse de, şimdilik hastalardaki kanser nüksü ile doğrudan ilişkili olup olmadığını bilmiyoruz. Bununla birlikte, bulgularımızı doğrulamak için çalışmalar devam etmektedir.

Yine de, meme kanseri hücrelerinin MSC'leri yamyamlaştırması ilginçtir. Yeni teşhis araçları ve terapileri geliştirmek için önemli bir temel sağlar. Aslında, şu anda son keşiflerimizi uygulamak için birkaç yolumuz var.

Heyecan verici bir fikir, kanser hücrelerinin yamyamlık aktivitesinden, intihar genlerini veya diğer toksik ajanları beslemek için, MSC'leri tümör arayan bir füze gibi bir dağıtım aracı olarak kullanmaktır.

Önemli olarak, MSC'ler vücuttan kolayca elde edilebilir, laboratuarda çok sayıda genişleyebilir ve hastaya geri yerleştirilebilir. Nitekim, zaten güvenli bir şekilde kullanılmışlardır. klinik denemeler doku onarımı ve yenilenmesine yardımcı olma yeteneklerinden dolayı çeşitli hastalıkları tedavi etmek.

İlaç gelişimi için farklı bir cadde, uykuda olan hücrelerin sonsuza dek zararsız ve bölünmeyen bir durumda tutulmasını içerir. Kanser hücrelerinin ilk başta kök hücreleri yemesini önlemek de mümkün olabilir.

Çalışmamızda, kanser hücrelerinin içindeki belirli bir proteini hedef alan bir ilaç kullanarak hücre yamyamlığını engelleyebildik. Bu tedavi yaklaşımı ile kanser esasen açlıktan ölmek üzere olabilir veya geleneksel tedaviler tarafından daha kolay öldürülebilir.

Yazar hakkında

Thomas Bartosh, Yardımcı Doçent, Tıp Fakültesi, Teksas A & M Üniversitesi

Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.

İlgili Kitaplar

at InnerSelf Pazarı ve Amazon