Afyon haşhaşının kullanımıyla tanımlandığı gibi tartışmasız insan tarafından bilinen en eski ağrı kesicidir. eski uygarlıklar. Afyon vücudun ev yapımı ağrı kesicilerini taklit eder - endorfinler ve benzerleri - ve morfin, fentanil, metadon ve oksikodon içeren opioidler denilen modern ilaç sınıfına yol açmıştır. Opioidler çok etkilidir ve orta ve şiddetli ağrı yönetimi.

Opioid reçeteleri çarpıcı bir şekilde var tırmandı Son birkaç on yılda, medyanın dikkatini çeken bir gerçek. İle kanıta dayalı tıp sadece 20. yüzyılın sonlarında ana akım haline gelen bilim, opioidlerin uzun vadeli etkilerini hala yakalamakta; gibi eski ilaçlar morfin büyük ölçüde modern tıbbın büyük babası olmuştur. Sonuç olarak, hala bu eski ilaç sınıfı hakkında yeni şeyler öğreniyoruz.

Son bulgu, opioidlerin aslında ağrıyı daha da kötüleştirebileceğidir. Meslektaşlarım ve ben az önce yeni bir makale yayınladık. ABD Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri morfinin sıçanlarda ağrıyı sürekli olarak şiddetlendirebileceğini göstermek. Tıp topluluğu, opioidlerin anormal ağrı duyarlılığına neden olabileceğini kabul etti. opioid kaynaklı hiperaljezi - ancak duyarlılık sadece opioidler vücutta hala mevcutken ortaya çıkmıştı. Şaşırtıcı yeni büküm, morfinin, opioidin vücudu terk etmesinden sonra aylarca ağrıyı arttırmasıdır.

Morfin ile ağrı daha uzun sürdü

Biz deneysel olarak uyardık nöropatik ağrı - Hasar veya sinir hastalıklarının neden olduğu bir tür kronik ağrı - Farelerde uyluktaki siyatik siniri gevşek bir şekilde daraltarak farelerde. Bu benzer bir acı yarattı siyatik. Sıçandaki ağrıyı, normal olarak ağrılı olmayan plastik bir filamandan bir kurcaya karşı arka pençe duyarlılıklarını değerlendirerek ölçtük. Nöropatik ağrı tamamen 10 gün sonra tamamen kurulduktan sonra, sıçanlar deri altındaki enjeksiyonlarla beş gün boyunca morfin veya tuzlu su kontrolü (tuzlu su) aldı. Enjeksiyonlardan, ilaç tüm vücutta dolaşır.

Beklediğimiz gibi, siyatik sinir daralmasına bağlı nöropatik ağrı, salin kontrolünü alan sıçanlarda dört hafta daha devam etti. Ancak morfin alan sıçanlar için, nöropatik ağrı 10 hafta boyunca devam etti. Beş günlük morfin tedavisi nöropatik ağrının süresini iki katına çıkardı!

Aynı çalışmada yapılan ayrı bir deney, morfinin de nöropatik ağrıyı kötüleştirdiğini, morfin tedavisinin sona ermesinden bir aydan fazla süren bir etki olduğunu göstermiştir.

Ayrıca, morfinin, nöropatik ağrının olmadığı zamanlarda, kendi başına aynı ağrıyı arttırıcı etkilere sahip olmadığını gösterdik. Bir grup sahte kontrol faresine ameliyat yapıldı, ancak siyatik sinir sıkışık değildi. Aynı beş günlük morfin tedavisi bu sıçanlarda geçici ağrı üretti, ancak 24 saatten daha uzun sürmedi. Bu, uzun süren ağrının morfin bağımlılığı veya çekilmesi ile açıklanamayacağı ancak morfin ile nöropatik ağrının altında yatan biyolojik mekanizmalar arasındaki etkileşimle açıklanabileceği anlamına gelir.

Morfin ağrıyı nasıl uzatır?

Bu soruyu cevaplamak için geri adım atıp tartışmamız gerekiyor. Kronik ağrı çalışır.

Eliniz zarar görüyorsa - ocakta veya düşen bir çekiç altındaysa - bu zarar verici olay cilt ve kastaki sinirler tarafından algılanır. Sinirler omuriliğe ve sonra da beyine kadar tehlike uyarısı veren elektrik sinyalleri gönderir. Beyin sinyali “ah” olarak yorumlar ve eli tehlikeden uzaklaştırmak için aşağıya bir sinyal daha gönderir.

Bu sinirler zarar gördüğünde, ağrılı hislerin abartılmasına ve ağrı olarak yanlış yorumlanmasına dokunulmasına yol açan çeşitli adaptasyonlar ortaya çıkabilir. Kronik nöropatik ağrıfaydalı bir amaca hizmet etmeyen, bu uyarlamalar orijinal hasarın iyileşmesinden uzun süre sonra devam ettiğinde ortaya çıkar. Bu uyarlamalar neden sürmekte ve neden olmaktadır? Kronik ağrı Bazı insanlarda, ancak diğerlerinde değil, hala iyi anlaşılmamıştır.

Bu anormal ağrı sinyali, tarihsel olarak sinirler arasında özel bir diyalog olarak görülmüştür. Ancak sinirler sadece beynin ve omuriliğin yüzde 10'ini oluşturur; diğer 90 yüzdesi glial hücrelerdir - sinirler için besin desteği sağlayan ve metabolik atıkları temizleyen bağışıklık benzeri temizlikçiler.

Son yirmi yılda yapılan araştırmalar gösteriyor ki glial hücreler pişirmekten ve temizlemekten daha fazlasını yapın. Glia, sinirlerden gelen kimyasal sinyalleri tanır ve sinirler arasındaki iletişimi etkileyen kimyasal bağışıklık sinyallerini serbest bırakarak yanıt verir. Sinirlerden gelen anormal ağrı sinyalleriyle glia, omurilik ağrı yollarında ses seviyesini artırmak. Bu, acı duyuların uyarlanma abartılı hale gelmesine ve dokunma acı olarak algılanmasına neden olur.

Olduğu gibi, morfin gibi opioidler de glia için kimyasal bir sinyaldir. Son çalışmamızda, nöropatik ağrının varlığında morfin verildiğinde, glial hücreler aşırı hızlanmaya başladı. Glia daha fazla bağışıklık sinyalleri salıvererek, 'ağrı hacmini' yalnızca yaralanan sinirden gelen sinyallere maruz kaldıklarından daha uzun süre ve daha uzun süre açık tutuyordu. Spinal glia'nın anormal fonksiyonu morfin tedavisi sırasında ilaçlarla inhibe edildiyse, ağrı uzamamıştır.

Bu abartılı glial cevap, bazı kişilerin neden kronik ağrı geliştirdiğini, ancak diğerlerinin neden olmadığını açıklayabilir. Glial hücreleri, ilk yaralanmadan kaynaklanan ağrıyı uzatmak için kimyasal sinyallerle - belki de morfin veya enfeksiyon gibi başka bir şeyle - tekrar tekrar uyarılmış olabilir.

Bu opioidler için bir ölüm çanı mı?

Çalışmamız opioidlerin klinik ortamda geleceği hakkında iyimser. Glial hücre disfonksiyonunun morfinin ağrıyı uzatması için gerekli olduğunu göstererek bir çözüm belirledik. Opioidler, ağrı yollarındaki sinirleri susturarak arzu edilen, ağrı giderici etkilerini sağlarlar. Glia'nın aktivitesini diğer ilaçlarla inhibe etmek, ağrı hafiflemesini engellemez; Sadece uzun süreli acı.

Meslektaşlarımdan yapılan araştırmalar şunu da gösteriyor: glia inhibe etmek gibi istenmeyen diğer etkileri ortadan kaldırabilir bağımlılık ve aynı ağrı hafifletmek için artan dozlara ihtiyaç duyulmasına neden olan tolerans. Birkaç laboratuvar yeni ilaçlar geliştirmek opioidlerin tıbbi yararlarını artırabilen glial disfonksiyonu inhibe etmek.

Büyük resim ve insanlar için uygulamalar

Yakın zamanda yayınlanan çalışma, çok özel koşullara odaklandı: nöropatik ağrı, morfin, 10 günlük tedavi gecikmesi ve erkek sıçanlar. Son sonuçlarımız, bu değişkenler değişse bile ağrının hala uzadığını göstermektedir. Ameliyat sonrası ağrı gibi, eğer tedavi gecikmesi 10 günlerinden kısalırsa ve dişi sıçanlarda daha yüksek derecede değilse, benzer bir şekilde ortaya çıkarsa, diğer ağrı türleri için geçerlidir. Fentanil ve oksikodon gibi diğer opioidler için de benzer etkiler öngörülmektedir, çünkü bunlar ayrıca glia için kimyasal sinyallerdir.

Sıçanlardaki bu çalışmanın insanlar için etkileri vardır. Çalışmamız, ameliyat sırasında veya bel ağrısı için opioid kullanımının müteakip kronik ağrı ile ilişkili olduğunu bildiren klinik raporlar ile desteklenmiştir ve artan sakatlık. Opioidler orta ila şiddetli akut ağrının yönetimi için mevcut en iyi ağrı kesici olsa da, bu ilaç sınıfının bir yıldan uzun süren ağrıları yönetmek için kullanımı bilimsel bir desteğe sahip değildir.

Bu çalışma tıbbi bilgilerdeki bu boşluğu doldurmuyor, ancak opioidlerin ağrı üzerindeki uzun vadeli etkilerini değerlendirmek için klinik araştırmacıları teşvik etmeli. Daha iyi ağrı yönetimi çaba göstermeye değer bir hedeftir ve glial hücre fonksiyon bozukluğunu hedeflemek cevap olabilir.

Yazar hakkında

Peter Grace, Araştırma Görevlisi Colorado Üniversitesi

Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.

İlgili Kitaplar

at InnerSelf Pazarı ve Amazon