Bu 2 ilaç kombinasyonu meme kanseri tümörlerini küçültür

Meme kanseri farkındalık pembe kurdele şeklinde pembe bir ışık izi

Araştırmacılar, metastatik meme kanserinde tümör büyümesini etkili bir şekilde azaltan yeni bir hedefli kombinasyon ilaç tedavisi keşfettiler.

Bulguları, insanlarda klinik deneylere hızla geçiş beklentisiyle üçlü negatif meme kanserinin (TNBC) tedavisi için yeni bir birinci basamak hedefli tedavinin geliştirilmesine yol açabilir.

Meme kanseri, dünya çapında kadınlarda kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir ve her gün 1,700 ölümden sorumludur. Meme kanserlerinin büyük çoğunluğu tedavi edilebilir olsa da, en agresif alt tip olan TNBC, yüksek nüks oranına, yüksek metastaz potansiyeline sahiptir ve geleneksel tedavilere direnç göstererek kötü prognoz ve sağkalım sonuçlarına yol açar.

“TNBC için hedefe yönelik bir tedavi yok. McGill Üniversitesi Sağlık Merkezi Araştırma Enstitüsü Kanser Araştırma Programında kıdemli bilim adamı Jean-Jacques Lebrun, kemoterapi tedavisi bu tümörleri kanser kök hücrelerinde zenginleştirebilir ve daha önceki bir çalışmada gösterdiğimiz gibi hastaya zarar verebilir" diyor. (RI-MUHC) ve çalışmanın baş araştırmacısı. "Bu büyük tıbbi boşluğu doldurmak, bu çalışmayı yürütme motivasyonumuzdu."

Çoğu meme kanseri, tedaviler için giriş kapıları gibi olan üç ana reseptörden birine (östrojen, progesteron ve insan epidermal büyüme faktörü (HER2) adı verilen bir protein) sahipken, TNBC'de hiçbiri yoktur, bu nedenle üçlü negatif meme kanseri adı verilir.


 E-posta ile son alın

Haftalık Dergi Günlük İlham

gibi en son teknolojileri kullanarak gen düzenleme ve genom çapında moleküler yaklaşımlar, ekip terapötik bir stratejide hedefleyebilecekleri iki yol belirledi.

Agresif ve ölümcül üçlü negatif meme kanseri

Araştırmanın ilk bölümünde araştırmacılar, tümör oluşumunu indükleyebilecek (onkogenler) veya tümör oluşumunu önleyebilecek (tümör baskılayıcılar) yaklaşık 150 gen tanımladılar.

Bunu başarmak için, TNBC'nin klinik öncesi bir fare modelinde tüm insan genomunu -tüm 20,000 gen- taradılar. Gen düzenleme tekniği CRISPR/Cas9'u kullanarak, genlerin her birini ayrı ayrı kestiler ve işlev kaybına neden oldular - gen nakavt olarak adlandırılan bir süreç. Bu ileri genetik in vivo CRISPR ekranlarını şimdiye kadar genom ölçeğinde çok az çalışma kullandı.

Ekip daha sonra TNBC'de bir onkojenik yol (MTOR) aktive edilirken, bir tümör baskılayıcı yol (HIPPO) inhibe edilir, bu da muhtemelen bu tümörlerin neden bu kadar agresif ve ölümcül olduğunu açıklayabilir.

Ekip, bulgularının terapötik uygunluğunu belirlemek için araştırmayı bir adım daha ileri götürdü.

RI-MUHC'deki Lebrun Laboratuarı'nda araştırma görevlisi ve ilk yazar olan Meiou Dai, "Tüm genlerin işlevini tek tek bozarak, tümör gelişiminin düzenlenmesinde yer alan iki ana yol bulduk" diyor. yayınlanan çalışma, Doğa İletişim.

“Onkojenik yolu bloke edebilen mevcut bir ilacı alıp tümör baskılayıcı yolu destekleyebilecek bir ilaç eklersek, kanser oluşumunu bloke etme açısından bir etkimiz olabileceğini düşündük.”

küçülen tümörler

Araştırmacılar, bu yolları hedefleyebilecek mevcut ilaçlara baktılar ve in vitro ve in vivo deneyler yaptılar. Sonuç olarak, iki etkili ilaç buldular: MTOR yolunu bloke ettiği bilinen ikinci nesil bir ilaç olan Torin1, ve normalde bir hastalık için kullanılan bir ilaç olan verteporfin. retina göz hastalığı HIPPO yolunu taklit edebilir.

İki ilacı birlikte karıştırdılar ve iki ilacın bağımsız mı yoksa sinerji içinde mi hareket ettiğini belirlemek için matematiksel modeller ve farmakolojik bir yaklaşım kullandılar.

"Bulduğumuz şey beklentilerimizin ötesindeydi: TNBC'nin hücre ve hasta kaynaklı ksenograft modellerini kullanarak iki ilaç sinerjik bir şekilde hareket etti ve in vitro ve in vivo olarak tümör büyümesini verimli bir şekilde azalttı" diyor Lebrun. McGill tıp bölümünde profesör.

Araştırmada, araştırmacılar verteporfinin apoptoz yoluyla hücre ölümünü indüklediğini fark ettiler - çok klasik bir hücre ölümü mekanizması. Öte yandan Torin1, makropinositoz adı verilen apoptotik olmayan bir mekanizma yoluyla hücre ölümünü indükledi; bu, hücrenin dışındaki tüm besinlerin ve sıvıların hücreye dahil edilmesini sağlayan ve sonunda hücreye yol açan “hücre içme” olarak da adlandırılan endositik bir süreç hücrenin patlamasına ve katastrofik hücre ölümüne.

"makropinositoz kanser hücrelerinin daha büyük ve daha hızlı büyümek için kendi çıkarları için kullandıkları doğal bir mekanizmadır” diye açıklıyor Dai. "İki ilacı birlikte kullandığımızda, Torin1'in bu mekanizmayı, verteporfinin hücreye dahil edilmesini desteklemek için kullandığını ve böylece daha sonraki apoptotik hücre ölümü etkilerini artırdığını fark ettik. İki ilacın tümör oluşumunu verimli bir şekilde engellemesini sağlayan bu sinerjik süreçtir."

Bu kapsamlı çalışmanın sonuçları, aynı anda pro-onkojenik ve tümör baskılayıcı yolakları hedefleyerek tümör oluşumunu etkili bir şekilde önlemek ve tümör yükünü, yani bir tümörün boyutunu veya vücuttaki kanser miktarını azaltmak için yeni bir yaklaşım tanımlar. TNBC hastaları için önerilen hedefe yönelik kombinasyon tedavisi, metastatik meme kanseri alanında önemli bir tıbbi boşluğu doldurmaya yardımcı olacaktır.

Son olarak, bu çalışma, kanserde klinik olarak ilgili ve yenilikçi terapötik modaliteleri belirlemede in vivo CRISPR genom geniş ekranlarının gücünü ve sağlamlığını vurgulamaktadır.

Kanada Sağlık Araştırmaları Enstitüleri (CIHR) çalışmayı finanse etti.

Kaynak: McGill University

Yazar hakkında

Fabienne Landry-McGill

books_health

Bu makale ilk olarak İlerisi

MEVCUT DİLLER

İngilizce afrikaans Arapça Basitleştirilmiş Çince) Çin geleneği) Danimarkalı Flemenkçe Filipinli Fince Fransızca Almanca Yunan İbranice Hintçe Macarca Endonezya İtalyan Japonca Koreli Malaya Norveççe Farsça Lehçe Portekizce Romen Rusça İspanyolca Svahili İsveççe Tayland Türk Ukrayna Urduca Vietnam

InnerSelf'i takip et

facebook simgesitwitter simgesiyoutube simgesiinstagram simgesipintrest simgesirss simgesi

 E-posta ile son alın

Haftalık Dergi Günlük İlham

Yeni Tutumlar - Yeni Olanaklar

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | İç Pazar
Copyright © 1985 - 2021 Innerself Yayınları. Her hakkı saklıdır.