DNA Tabanlı Kanser Aşısı Tümörlere Bağışıklık Saldırısını Tetikliyor

Araştırmacılar, DNA kullanılarak yapılan kişiselleştirilmiş kanser aşılarının, bağışıklık sistemini meme ve pankreas kanserleri de dahil olmak üzere kötü huylu tümörlere saldıracak şekilde programlayabildiğini göstermiştir.

Araştırmacılar, çalışmayı meme kanserli farelerde ve geç evre pankreas kanseri olan bir hastada gerçekleştirdi.

Bağışıklık sistemlerimizi viral enfeksiyonları tanımaya ve onlarla savaşmaya hazırlayan genetik bilgi parçaları kullanılarak tasarlanan COVID-19 aşıları, pandemiyi sona erdirmek için küresel mücadelede cankurtaranlar haline geldi.

Şimdi, yeni araştırma, bağışıklık sistemini kötü huylulara saldırmaya programlayan kişiselleştirilmiş aşılar oluşturmak için benzer bir aşı yaklaşımının kullanılabileceğini göstermiştir. tümörlermeme ve pankreas kanserleri dahil.

Kişiye özel aşılar, bir hastanın tümörlerine özgü, neoantijenler adı verilen mutasyona uğramış proteinleri hedeflemek için tasarlanmıştır. Moderna ve Pfizer / BioNTech tarafından üretilen ve mRNA adı verilen genetik materyale dayanan COVID-19 aşılarının aksine, kişiselleştirilmiş kanser aşıları DNA kullanılarak yapılır.


kendi kendine abone olma grafiği


Profesör William Gillanders, "Geç evre pankreas kanseri olan 25 yaşındaki bir erkek hastanın bir tümöründen küçük bir doku örneği aldık ve bu tümördeki benzersiz genetik bilgilere dayanarak kişiselleştirilmiş bir aşı geliştirmek için kullandık" diyor. St.Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde ameliyat ve dergideki makalenin kıdemli yazarı Genom Tıbbı.

Gillanders, "Bunun, bir insanda bir neoantijen DNA aşısının kullanımına ilişkin ilk rapor olduğunu düşünüyoruz ve gözlemlerimiz, aşının, hastanın tümöründeki spesifik neoantijenleri hedefleyen bir bağışıklık yanıtını tetiklemede başarılı olduğunu doğruluyor" diyor.

Çalışma, kişiselleştirilmiş kanser aşıları oluşturmak için kullanılan tekniklerin, vücudun daha etkili, daha uzun ömürlü, tümörle savaşan bir bağışıklık tepkisini ortaya çıkarmasına yardımcı olmak için nasıl geliştirilebileceğini araştırıyor.

Bulgular ayrıca, kişiselleştirilmiş bir DNA aşısının diğer aşılarla birleştiğini de göstermektedir. immünoterapiler farelerde göğüs kanserlerini küçültebilen güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturabilir. DNA aşısı, pankreas kanseri hastasında tümörleri küçültmezken, tümörü hedef alan ölçülebilir bir bağışıklık tepkisi oluşturdu.

Barnes-Jewish Hastanesi ve Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki Siteman Kanser Merkezi'nde meme kanseri hastalarını tedavi eden Gillanders, DNA aşı platformlarının, mRNA'ya dayanan dendritik gibi erken klinik deneylerde diğer kişiselleştirilmiş aşı platformlarına göre bazı önemli avantajlar sunduğunu söylüyor. hücreler ve sentetik peptitler.

Neoantijen DNA aşısı, bağışıklık tepkisini yalnızca tümör hücrelerinde bulunan neoantijenlere odakladığından, normal sağlıklı dokulara zarar verme veya aşıya karşı toleranssızlığın veya kötü reaksiyonun tetiklenmesi gibi tehlikeli yan etkilerin riskini azaltır.

Gillanders, "DNA aşılarının, örneğin dendritik hücreler veya mRNA kullananlar gibi diğer neoantijen aşı platformlarına kıyasla üretimi nispeten kolay ve uygun maliyetli olması, DNA aşı platformunu neoantijen aşıları için çekici kılıyor" diyor. "DNA aşı platformu, birden fazla neoantijeni içerecek şekilde kolaylıkla tasarlanabilir. Bağışıklık tepkilerini artırmak için ek bağışıklık modülatörleri de aşıya entegre edilebilir. "

Şu anda geliştirilmekte olan diğer kişiselleştirilmiş aşılar gibi, DNA aşı platformu da kanserli tümör hücrelerinin mutasyona uğraması ve büyümesi olarak oluşturulan neoantijenleri, anormal protein parçalarını hedefliyor. Her kanser benzersiz mutasyonlar ürettiğinden, her DNA aşısı da benzersizdir ve aynı anda birden fazla neoantijeni hedeflemek için optimize edilmiştir.

Aşıya dahil edilen her neoantijen, tümörü aramak ve yok etmek için T hücreleri adı verilen özel bir bağışıklık hücreleri ordusu göndererek bağışıklık sistemi için kırmızı bir bayrak yükseltir.

Süreç teoride basit görünürken, şeytan ayrıntılarda gizlidir ve bu ayrıntılar, hücrelerin neoantijenleri bağışıklık sistemine nasıl işleyip sunduğunun karmaşık iç işleyişinde bulunur.

Aşının başarılı olması için, neoantijenler hücrelere, karmaşık, adım adım doğal bağışıklık tepkileri zincirini tetikleme olasılığını en üst düzeye çıkaran kesin bir formatta sunulmalıdır. Herhangi bir yanlış adım, zayıflamış veya hatta başarısız bir bağışıklık tepkisine neden olabilir.

Yeni çalışmanın belgelediği gibi, neoantijen DNA aşısı sunum sürecini iyileştirmek için optimize edilebilir. Bir epitopun uzunluğundaki (antijenin bağışıklık sistemi tarafından tanınan kısmı), aralıktaki ve amino asit dizisindeki küçük farklılıklar, neoantijenlerin bağışıklık sistemine sunulma biçiminde önemli değişikliklere neden olabilir. O zaman bile, kanserler genellikle başarılı saldırılardan kaçmanın yollarını bulur.

Bu çalışmada, Gillanders ve ekibi, tümü aşı oluşturma sürecini hassas bir şekilde ayarlamak için tasarlanmış olan yeni nesil gen dizileme araçlarını, yeni tahmine dayalı modelleme tekniklerini ve biyoinformatik tabanlı hesaplama algoritmalarını kullanarak bu zorlukları ele almak için yola çıktı.

Bulgular, daha uzun epitop fragmanlarının, hem CD8 hem de CD4 T hücrelerini içeren daha uzun süreli bir bağışıklık tepkisini tetiklemede daha etkili olduğunu göstermektedir; neoantijenleri etiketleyen ve bir epitop dizisinin sonuna klonlanan bir mutant markörün, bağışıklık sistemi tarafından tanınmasını önemli ölçüde artırabildiği; ve en iyi sunulan epitopların bile, anti-PD-L1 kontrol noktası blokajı gibi ek bir immünoterapi aracı eşlik etmedikçe tümörleri küçültmede nadiren başarılıdır.

“İlk klinik deneyim umut verici olsa da, aşıları iyileştirmek ve hayvan modellerinde ve klinik denemelerde etkinliklerini değerlendirmek için yapılacak daha çok iş var. Ama bu önemli bir ilk adım ve bizi doğru yönü gösteriyor ”diyor Gillanders.

Yazarlar Hakkında

Çalışmaya destek Susan G. Komen'den Cure için geldi; Alvin J. Siteman Kanser Merkezi; Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH); Ulusal Kanser Enstitüsü; ve Barnes-Jewish Hastanesi Vakfı. - orijinal Çalışma

İlgili Kitaplar:

Beden Skoru Tutar: Travmanın İyileşmesinde Beyin Zihin ve Beden

ile Bessel van der Kolk

Bu kitap, travma ile fiziksel ve zihinsel sağlık arasındaki bağlantıları araştırıyor, iyileşme ve iyileşme için içgörüler ve stratejiler sunuyor.

Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın

Nefes: Kayıp Bir Sanatın Yeni Bilimi

James Nestor tarafından

Bu kitap, nefes alma bilimini ve pratiğini araştırıyor, fiziksel ve zihinsel sağlığı iyileştirmek için içgörüler ve teknikler sunuyor.

Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın

Bitki Paradoksu: Hastalığa ve Kilo Almaya Neden Olan "Sağlıklı" Besinlerdeki Gizli Tehlikeler

Steven R. Gundry tarafından

Bu kitap diyet, sağlık ve hastalık arasındaki bağlantıları araştırıyor ve genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunuyor.

Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın

Bağışıklık Kodu: Gerçek Sağlık ve Radikal Yaşlanma Karşıtı için Yeni Paradigma

kaydeden Joel Greene

Bu kitap, epigenetik ilkelerinden yararlanarak ve sağlık ve yaşlanmayı optimize etmek için içgörüler ve stratejiler sunarak sağlık ve bağışıklığa yeni bir bakış açısı sunuyor.

Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın

Eksiksiz Oruç Rehberi: Aralıklı, Alternatif Gün ve Uzun Süreli Oruçla Vücudunuzu İyileştirin

Jason Fung ve Jimmy Moore tarafından

Bu kitap, genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunarak oruç bilimini ve uygulamasını araştırıyor.

Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın