(Kredi: Ulusal Sağlık Enstitüleri)(Kredi: Ulusal Sağlık Enstitüleri)

Gary Patti, “Glikoz alımının artması, kanser hücrelerinin metabolik bir işareti olduğu düşüncesi içinde derinlemesine düşünülmüş. Kanser teşhisinin ve klinikte tedavisini nasıl yönettiğimizin temeli” diyor Gary Patti. Yukarıda: Kültürde HeLa hücreleri. (Kredi: Ulusal Sağlık Enstitüleri)

Kanser hücreleri kontrolsüz büyüme kabiliyetleri ile tanımlanır, bir hücre hızlı bir şekilde iki ve iki tanesi de çoğalır.

“Bu büyüleyici bir süreç,” diyor St. Louis'deki Washington Üniversitesi'nde kimya profesörü olan Gary Patti. “Sadece sahip olduğunuza sahip olmak yerine, birkaç günde bir kendinizin iki kopyasını oluşturduğunuzu hayal edin. Geçtiğimiz 15 veya 20 yıllarında insanlar bir hücrenin bunu nasıl yaptığıyla gerçekten ilgilenmeye başladılar. ”

80 yıldan fazla bir süredir hüküm süren fikir, kanser hücrelerinin, çoğaltılmış hücresel bileşen kümelerini çıkarmak için enerjisini ve atomlarını kullanarak kandan glikozu emerek patlayıcı büyümelerini beslediği yönünde olmuştur. Bu kadar çok glikozun alınmasının sebeplerinden biri, hücre zarlarına birleştirilen lipidleri veya yağları, bir hücrenin içeriğini çevresinden ayıran ince örtüleri yapmaktır.

1970'lerde ve '80'lerde, radyoaktif olarak etiketlenmiş glikoz ile çalışan bilim adamları, pratikte tümör hücrelerinin içindeki tüm lipitlerin, glikozdan yapıldığını, hücrelerin hücre dışı ortamdan alındığını gösterdi;


kendi kendine abone olma grafiği


Glikoz hipotezi

Hipotez anlamlıdır, ancak mantıklı olan birçok şey gibi, doğru olmayabilir.

Diğer çalışmaları sürdürürken Patti, çoğalan fibroblastların, lipitlerinin çoğunu glikozdan ancak besin bakımından zengin fakat lipit bakımından fakir olan standart hücre kültürü ortamında büyütüldüklerinde glükoz yaptığını keşfetti.

Bilim adamları kültür ortamını lipitlerle çektiklerinde, kanı tipik olanlara konsantrasyonlarını yükselttiklerinde, hücreler, sentezlemekten ziyade ortamdan lipidleri temizlemeyi tercih ettiler. Ve bu koşullar altında, hızla bölünen hücreler, bölünmeyen hücrelere göre daha fazla glikoz almamıştır.

Etki, birbirleriyle temas edip durduktan sonra bölünen ve bilim insanlarına çoğalan ve sakin hücrelerin metabolizmasını karşılaştırma şansı veren fibroblast kültürlerinde keşfedildi.

Fakat “lipid etkisi” ile ilgilenen bilim insanları, iki kanser hücresi hattında, ünlü HeLa hücrelerinde ve H460 adlı bir akciğer kanseri hücre hattında kontrol etti. Bu hücre çizgileri, daha az güçlü ancak lipit konsantrasyonlarına benzer şekilde cevap verdi.

Şaşırtıcı sonuç, dergide bildirildi Hücre Kimyasal Biyolojisi, glukoz hipotezi üzerine kurulan kanser araştırması ve tedavisinin soru yönlerini çağrıştırıyor.

Patti, “Metabolik bilimin yeni disiplinine atıfta bulunarak,“ Geçtiğimiz birkaç yıl boyunca sistem düzeyinde glikoz metabolizması hakkında düşünmek mümkün oldu ”diyor. “Bundan önce, tüm olası metabolik yollardan glikozu takip eden teknoloji mevcut değildi.

“Glikoz alımının arttırılması fikri, kanser hücrelerinin metabolik bir işareti olduğu düşüncemize derinden gömülü. Kanser teşhisi ve klinikte tedavisini nasıl yönettiğimizin temeli budur. ”

Tanısal FDG-PET taramalarında, hastalara, radyoaktif bir atom içeren az miktarda bir glikoz analoğu enjekte edilir ve daha sonra çeşitli organlar tarafından glikoz alımı görüntüleri oluşturmak için taranır. Bu görüntülerdeki parlak noktalar potansiyel kanseri gösterir.

Radarın altında uçmak

Patti, "Çalışmamız, bu taramaların hassasiyeti hakkında soruları gündeme getiriyor" diyor. "Belki de kanser hücreleri, özellikle kan lipid konsantrasyonları normalden yüksek olabilen obez veya diyabetik hastalarda, hepsini glikozdan çıkarmak yerine kanda yüzen yağlarla yaşayabilir."

Bu, kanser hücrelerinin radar altında uçmasına ve yanlış negatiflere yol açmasına izin verebilir mi?

Glikoz hipotezi nedeniyle, bilim adamları, glukoz metabolizmasını veya lipit sentezini inhibe eden kanser tedavileri geliştirmeye büyük ilgi göstermişlerdir. Ancak varsayım yanlıştırsa, glukoz metabolizmasını engellemek yavaş hücre büyümesini engeller mi? Hücreler sadece çevrelerindeki lipidleri temizlemez mi?

Bu olasılığı test etmek için, bilim adamları hücre çizgilerini, glikozu parçalayan yola sıkışıp kalmış bir hidroksil (OH-) grubu için ikame edilmiş bir hidrojen atomu olan bir glikoz molekülü olan 2DG ile dozlamayı denediler. Kültürleri lipidlerle de arttırırlarsa, 2DG'nin kanser hücrelerinin büyümesini yavaşlatmakta çok daha az etkili olduğunu buldular.

Patti, “Bu bulgu, kanser hücrelerini öldürmek için bir stratejinin arkasındaki mantığa meydan okuyor” diyor. 2DG şimdi klinik deneylerdedir.

Eğer bulgular kanser hücrelerinin glukoz alımını bloke eden ilaçlara beklendiği gibi yanıt vermeyeceğini ortaya koyarsa, lipit alımını engellemenin etkili olabileceğini de gösterir.

Bilim adamları, kültürlerini, hücre zarındaki geri dönüşümsüz biçimde bağlanan ve lipit alımını engelleyen bir lipit taşıyıcısına bağlanan SSO adlı bir ilaçla doyurarak test ettiler. Bunu yaptıklarında üç hücre çizgisinin büyümesi ve bölünmesi yavaşladı.

Patti “Belki de lipit alımını inhibe etmeyi daha fazla düşünmeliyiz” diyor. “Son nokta - ve bence çoğu insan bunu kabul ediyor - hücre kültürlerinin çoğu zaman yanıltıcı sonuçlar veren oldukça yapay sistemler olduğu yönünde. Hücre kültürü bulgularının hayvan modellerine mi yoksa hastalara mı dönüşeceği gerçekten sorgulanabilir; onlara çok güvenmek zordur.

“Bu durumda, herkesin kullandığı standart hücre kültürü ortamı o kadar düşük lipid konsantrasyonlarına sahiptir ki, kültürdeki hücrelerin gerçekte yaptıklarını çarpıtır. Hepimiz aynı hücre kültürünü aynı şekilde yapsak da sonuçların kliniğe uygulandığını varsaymak tehlikeli. ”

Kaynak: St. Louis'de Washington Üniversitesi

İlgili Kitap:

at InnerSelf Pazarı ve Amazon