Bilim, HIV'in Tedavisi Hakkında Ne Biliyor?

Antiretroviral tedavi HIV ile yaşayan insanların yaşamlarında devrim yarattı. Birçok ülkede yaşam beklentisi Zira virüsle yaşayan biri artık virüs bulaşmamış biriyle aynı.

Ancak antiretroviral tedavi bir tedavi değildir. Durduğunda, virüs neredeyse tüm enfekte bireylerde birkaç hafta içinde yeniden toplanır - hatta yıllarca süren baskılayıcı tedavilerden sonra bile.

Böylece HIV araştırması bir tedavi arayışı içindedir. Odak noktası, HIV'in antiretroviral tedavide nerede ve nasıl devam ettiğini anlamaktır. Bu görüşler daha sonra HIV enfeksiyonunu tedavi etmemizi sağlayacak - veya HIV ile yaşayan kişilerin antiretroviral tedaviyi güvenli bir şekilde durdurmalarını ve virüsü kontrol altında tutmalarını sağlayacak tedavileri geliştirmek için kullanılır.

Teorik olasılık

Birisi antiretroviral tedavi sırasında HIV'in nerede ve nasıl devam ettiği konusundaki anlayışımızda son on yılda önemli bir artış olmuştur. Artık HIV genomunun uzun ömürlü dinlenme hücrelerine entegrasyonunun bir olduğu açıktır. büyük bariyer bir tedavi için. Bu duruma HIV gecikmesi denir.

Virüs ayrıca diğer formlarda antiretroviral tedaviye devam edebilir. HIV'in hem maymun modellerinde hem de antiretroviral tedavide HIV ile enfekte olmuş bireylerde virüs, lenfoid dokuda özel bir bölmede bulunan T foliküler yardımcı hücrelerde bulunmuştur. Bu hücreler, immün savaş hücrelerinin veya sitotoksik T hücrelerinin penetrasyonunun sınırlı olduğu lenf düğümünün bir kısmında bulunur.


kendi kendine abone olma grafiği


Bazı dokularda, antiretroviraller iyi nüfuz edemeyebilir. Bu aynı zamanda kalıcılığa katkıda bulunabilir. Sonunda, ayrıca var bazı kanıtlar bu, en azından bazı bireylerde ve bazı bölgelerde, virüsün hala çok düşük seviyelerde çoğaldığını gösteriyor.

Bugüne kadar sadece bir dava olmuştur HIV tedavisi. Bu, HIV-dirençli donör hücreli lösemi için hematopoetik kök hücre nakli bağlamındaydı. Bu açıkça HIV için uygun bir iyileştirici strateji değildir. Ancak öğrendiğimiz şey, HIV'in tamamen ortadan kaldırılmasının teorik olarak mümkün olduğudur. Benzer yaklaşımlar denenmiştir, ancak başka hiçbiri henüz başarılı olmamıştır. Benzer bir nakil alan altı birey de, 12 transplantasyon ayı içinde enfeksiyon veya kanser nedeniyle öldü.

Diğer dava raporları Hematopoetik kök hücre naklinin, düzenli bir kök hücre vericisinden bile olsa, enfekte olmuş hücrelerin sıklığını büyük ölçüde azaltabileceğini onaylamıştır. Ancak daha sonra antiretroviral tedavi kesildiğinde, virüs hala geri tepti - aylarca sürmesine rağmen aylarca sürmedi.

Bu vakalar, geç enfekte olmuş hücrelerin sıklığının azaltılmasının, viral toparlanma süresini geciktirebilse de, HIV'in neyin kontrol altında kaldığını korumak için sürekli etkili bir bağışıklık sürveyansına ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir.

Gen tedavisi

kullanma gen tedavisi ya bir hücreyi HIV'e dirençli hale getirmek ya da kelimenin tam anlamıyla onu hücreden çıkarmak için şimdi aktif olarak araştırılmaktadır. Gen tedavisinin başlangıç ​​hedefi CCR5 idi. Bu aynı gen, doğal olarak HIV'e dirençli bazı nadir kişilerde eksiktir.

CCR5 genini ortadan kaldıran ve diğer hücreleri HIV'e dirençli kılan gen terapisinin güvenli klinik denemeleri olmuştur. Fakat gene de, gen modifiye hücre sayısının arttırılması için hala çok çalışılması gerekiyor.

Diğer Hala tüp deneyleri aşamasında, virüsün kendisini hedeflemek için gen makası kullanıyor. Bu yaklaşım CCR5'i hedeflemekten daha zor olabilir. Bunun nedeni, virüsün genetik kodunu hızlıca değiştirebilmesi ve değiştirebilmesidir, böylece gen makası artık çalışmaz.

Diğer seçenekler

Antiretroviral tedaviye çok erken başlayarak - enfeksiyonun günleri ile haftalar arasında - gecikmiş olarak enfekte olmuş hücrelerin sayısını önemli ölçüde azaltmak mümkündür. Bu ayrıca bağışıklık fonksiyonunun korunmasına yardımcı olur. HIV ile enfekte olmuş kişilerin çoğunluğu için çok geç tanı konulmuş bir seçenek olmasa da, erken tanı ve tedavi bazı hastalar için bağışıklık kontrolünü korumak için etkili bir strateji olabilir.

Birkaç yıl önce, Fransız araştırmacılar tedavi sonrası kontrolün, enfeksiyon ayları içinde tedavi edilen bireylerin% 15'ine kadar mümkün olduğunu açıkladı. Bu veriler biraz tartışmalıdır, çünkü diğer gruplarda tedavi sonrası kontrol çok daha az yaygındır. Tedavi sonrası kontrol için hangi faktörlerin önemli olduğunu hala tam olarak bilmiyoruz, ancak bağışıklık sisteminin doğasının kritik derecede önemli olduğu görülüyor.

İlginçtir ki, tedavi sonrası kontrol farklı etnik gruplarda farklılık gösterebilir. bir son rapor Afrika'dan gelenler, tedavi sonrası kontrolün Afrika toplumlarında Kafkasyalılardan çok daha yüksek frekanslarda olabileceğini öne sürüyor.

Ve bebeklerin erken tedavisi Potansiyel olarak virüsü, uzun ömürlü, kısa ömürlü T hücrelerine saklanmasından uzaklaştırabilir. Virüsün çocuklarda ve yetişkinlerde devam ettiği farklılıkları anlamak, HIV için bir tedavi bulmak için yeni stratejiler hakkında önemli bilgiler sağlayabilir.

'Şok ve öldür'

Gecikme geri dönüşlü ajanlar olarak adlandırılan ilaçlar ile geç enfekte olmuş hücrelerde HIV proteinlerinin ekspresyonunun etkinleştirilmesi, virüs eksprese eden hücrelerin immün veya virüs aracılı hücre ölümü yoluyla ortadan kaldırılmasını sağlayabilir. Bu yaklaşım genellikle “şok ve öldür” olarak adlandırılır.

Önemli bir araştırma topluluğu tanımlanmasına yardımcı oldu gecikme süresi geri dönüş ajanları Bu şimdi deneysel klinik deneylerde test edilmiştir. Bu çalışmalar, baskılayıcı antiretroviral tedavi alan hastalarda HIV ekspresyonunun indüklenebilmesine rağmen, bunun enfekte olmuş hücrelerin sıklığını azaltmadığını göstermiştir. Başka bir deyişle, şok ama öldürmek yok.

Devam eden çalışmalar bu hücrelerin öldürülmesini arttırmanın yollarını arıyor. bağışıklık sistemini güçlendirmekörneğin, enfekte olmuş hücrelerin intiharını tetikleyen aşılar veya ilaçlar yoluyla.

Bağışıklık tepkilerini önleme ve artırma

Kür araştırması, insanları virüs bulaşmasından korumak için geliştirilen aşılara yapılan çok önemli yatırımlardan fayda sağlayacak gibi görünüyor. Bunlardan bazıları da bir tedavide işe yarayabilir. Bu aşılar şimdi antiretroviraller üzerindeki enfekte bireylerde klinik çalışmaların yapılmasında araştırılmaktadır.

Son yıllarda olağanüstü bir gelişme kaydedilmiştir. bazı kanserlerin tedavisi bağışıklık tepkisini artıran ilaçlar kullanılması. Bunlara immün kontrol noktası blokerleri denir.

Bu ilaçlar tükenmiş T hücrelerini canlandırır, böylece kanser hücrelerine karşı ve aynı şekilde HIV bulaşmış hücrelere karşı harekete geçebilirler. Bu ilaçlar şimdi, farklı kanser hastalıkları için tedavi edilen HIV bulaşmış hastalarda klinik deneme aşamasındadır.

Bağışıklık sistemini güçlendirmenin diğer bir yolu, enfeksiyonlara cevap vermek için tasarlanmış çok ilkel bir bağışıklık tepkisini tetiklemektir. Bu ilaçlar denir ücret benzeri reseptör (TLR) agonistleri. Maymunlarda, TLR-7 agonistleri, son zamanlarda enfekte olmuş hücreleri ve etkili bir bağışıklık tepkisini uyarır. Bu, enfekte olmuş hücrelerde mütevazı bir azalmaya yol açar. Antiretroviraller üzerindeki HIV bulaşmış bireylerde klinik çalışmalar halen devam etmektedir.

Diğer müdahalelere ihtiyaç var

Başarılı bir stratejinin iki bileşene ihtiyacı olması muhtemeldir: antiretroviral tedaviye devam eden virüs miktarının azaltılması ve herhangi bir artık virüsü hedef almak için uzun vadeli bağışıklık sürveyansının iyileştirilmesi. Farklı HIV suşlarının etkilerini, birlikte enfeksiyonun etkilerini ve konukçu genetiğinin etkilerini daha iyi anlamak için düşük gelirli ortamlarda HIV tedavisi konusunda çok daha fazla çalışma yapılmalıdır.

Diğer alanlardan, özellikle onkoloji, transplantasyon ve temel immünolojiden alınan derslerin tümü, kür araştırmasında gerekli olan sonraki gelişmeleri bilgilendirmek için önemlidir. Son olarak, tedaviye yol açan herhangi bir müdahalenin maliyet etkin ve yaygın olarak erişilebilir olmasını sağlamalıyız.

Kombine antiretroviral tedavinin 1990'lerin ortasında uygulanması hala modern tıpta en dikkat çekici başarılardan biri olarak kabul edilmektedir. Yaşam boyu antiretroviral tedavi, HIV bulaşmış herhangi bir kişi için en iyi seçenek olarak kalır. HIV için bir tedavi bulmak hala büyük bir bilimsel zorluktur, ancak birçoğu bunun olasılıklar dahilinde olduğuna inanmaktadır ve umarım HIV'e bir son görme konusunda önemli bir rol oynayacaktır.

Yazarlar HakkındaKonuşma

Sharon Lewin, Danışman Doktor, Enfeksiyon Hastalıkları Bölümü, Alfred Hastanesi ve Direktörü, Peter Doherty Enfeksiyon ve Bağışıklık Enstitüsü

Thomas Aagaard Rasmussen, Klinik Araştırma Görevlisi, Peter Doherty Enfeksiyon ve Bağışıklık Enstitüsü

Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.

İlgili Kitaplar

at InnerSelf Pazarı ve Amazon