Araştırmacılar, farelerde afyonla ilişkili anılardan sorumlu olan bir sinir yolunu kesintiye uğrattı.
Kemirgenlerde nüksetmeyi önlemedeki başarıları bir gün insanlarda kalıcı opioid bağımlılığı tedavisine dönüşebilir.
Bağımlılığı çevreleyen araştırmalar genellikle ödülün uyuşturucu kullanımı ve nüksetme için birincil motivasyon olduğunu varsayar. Ancak bir “yüksek” kovalamak uyuşturucu kullanımını tetikleyebilirken, genellikle rahatlama için ilaçlara geri dönüşü sağlayan akut bulantı, kusma, ağrı ve kramp gibi geri çekilme semptomlarıdır.
Stanford Üniversitesi'nde biyoloji profesörü Xiaoke Chen, “Bağımlılığı tedavi etmenin en zor kısmı, özellikle opioidler için nüksetmeyi önlemektir” diyor. Opioid yoksunluk belirtileri şiddetlidir ve kullanıcılar arasında nüks yaygındır.
“Nüksetmeyi önlemek için, geri çekilmeyle gerçekten ilgilenmemiz gerekiyor” diyor.
Hem ilacın “yüksek” ödülü hem de acı çeken yoksunluk semptomlarının hafifletilmesi, ilaç arzusunu tetikleyen ve nüksetmeye yol açan güçlü hafıza ipuçları olarak hizmet edebilir. Sonuç olarak Chen, laboratuvarının uyuşturucu bağımlılığına hafıza sorunu olarak davrandığını söylüyor.
Yeni araştırma Nöron.
Bağımlılık, fare ve hafıza
Çalışmadaki fareler, dokunsal ve görsel işaretlerle farklılaşan iki taraflı bir odaya sokuldu. Bir tarafta ilaçsız salin çözeltisi aldılar; diğer yandan, küçük bir dozda morfin. Dört gün boyunca fareler, odanın iki tarafını salin veya morfin ile ilişkilendiren “eğitim” den geçmiştir.
Hafızaları beşinci günde test edildiğinde, hayvanlar şaşırtıcı bir şekilde morfinli oda için kompulsif bir tercih geliştirmişlerdir.
Chen'in laboratuarı daha önce hayvanların öğrenmesini ve hafızasını, uyuşturucu bağımlılığı ile ilgili birden fazla beyin bölgesine bağlanan paraventriküler talamus (PVT) olarak bilinen beyindeki önemli bir düğüme kadar izledi. Kullanarak optogeneticsBiyomühendislik, psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü Karl Deisseroth tarafından geliştirilen ışık tabanlı bir teknik olan ekip, uyuşturucu deneyiminin farklı noktalarındaki çeşitli yolların aktivitesini tam olarak kontrol edebildi.
Fareler morfine bağımlı hale geldikten sonra, PVT yolu daha önce geri çekilme için önemli olduğu anlaşılan uyuşturucuyla ilgili oda tercihlerini kaldırmıştır. Fareler bir gün sonra susturulmadan test edildiğinde - yani geri çekilme yolu tekrar işlev görebilir ve teorik olarak hafızayı yeniden etkinleştirebilir - şaşırtıcı bir şekilde uyuşturucuya bağlı oda için bir tercih yoktu.
Chen, “Verilerimiz, bu PVT yolunu susturduktan sonra çevresel ipuçlarının bu belleği yeniden etkinleştirmek için çalışmayacağını gösteriyor” diyor. Morfin farelere yeniden verildiğinde bile, hayvanlar tercihli olarak morfin eşleştirilmiş odaya gitmedi ve bu iki hafta sonra bile geçerli oldu. Sanki hayvanlar ilacın hem iyi hem de kötü etkilerini tamamen unutmuşlardı.
Chen, “İki haftadan daha geç bir zaman noktasını test etmedik” diyor. “Ama biz, hafızanın daha yeni gittiğini düşünüyoruz.”
Bilim adamları, PVT yolunun bu susturulmasını “silme” olarak adlandırıyor çünkü ilaçla ilişkili bellek beyinden etkili bir şekilde siliniyor. Bellek silmeyi sağlamak için iki önemli bileşenin konum ve zaman çerçevesi olduğuna inanıyorlar. Yolun manipülasyonu, hayvan hafıza ile ilişkili ortamdayken yapılmalıdır, bu durumda ilaçla ilişkili odadır ve hayvan içerideyken para çekme.
Chen, “Kesin bellek kullanımı için bir fırsat sağlamak için önce belleğin yeniden etkinleştirilmesi gerekiyor” diyor Chen. “Belleğin tamamını silmek istemezsiniz; sadece ilaçla ilişkili kısmı silmek istiyorsun. ”
Yeniden etkinleştirildikten sonra, ilaca bağlı belleği güncellemek için bir fırsat penceresi vardır. Tıpkı geçmiş günlerin deneyimlerinin mevcut deneyimlerle bağlantı kurabilmesi gibi, bilim adamları ilacı sağlayarak hafızayı güçlendirebilir ve güçlendirebilir ya da ilişkiyi değiştirerek zayıflatabilir; bu yok olma eğitimi olarak bilinen mevcut bir bağımlılık tedavisinin temelidir.
Chen'in laboratuvarının çalışması üçüncü bir seçenek olasılığını öne sürüyor: PVT yolunu susturmak suretiyle belleği tamamen silmek.
Yeni tedaviler?
Optogenetik, geri çekilme durumunun rolünü ve uyuşturucuyla ilişkili hafızanın korunmasına katkısını göstermek için yararlı bir araştırma aracıdır, ancak insanlarda uyuşturucu bağımlılığının tedavisi için ne pratik ne de elverişlidir.
Chen'e göre, optogenetiklerin etkileri, elektrotlar kullanarak aynı PVT yolunun derin beyin stimülasyonu ile taklit edilebilir, ancak bu tedavi formlarının hala çok uzak olduğunu söylüyor. Derin beyin stimülasyonu, Parkinson hastalarında titremeleri etkili bir şekilde tedavi etmek için kullanılmış ve depresyon tedavisi için klinik çalışmalarda kullanılmıştır.
Chen, “Bir uyarıcı olarak ilaçlar çok sağlam bir davranış sağlayabilir” diyor. “Bu davranışın altında yatan mekanizmayı anlamak istiyorum ve bu bilginin ABD'deki yıkıcı opioid salgınına çözüm getirmesine yardımcı olabileceğini umuyorum.”
Stanford'dan ek ortak yazarlar ve Shenzhen Anahtar Uyuşturucu Bağımlılığı Laboratuvarı çalışmaya katkıda bulundu.
Araştırmanın finansmanı Whitehall Vakfı, Firmenich Yeni Nesil Fonu, Terman Bursu, Wu Tsai Neurosciences Enstitüsü'nün NeuroChoice Girişimi, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Uyuşturucu Suistimal Enstitüsü, Beyin ve Davranış Araştırmaları Vakfı, Shenzhen hükümetinden geldi. hibeler, bir Guangdong Laboratuvar Araştırma hibesi, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı, Beyin Bağlantısı ve Davranış Guangdong Eyalet Anahtar Laboratuvarı ve Çin Bilimler Akademisi Uluslararası Ortaklık Programı.
İlgili Kitaplar:
Beden Skoru Tutar: Travmanın İyileşmesinde Beyin Zihin ve Beden
ile Bessel van der Kolk
Bu kitap, travma ile fiziksel ve zihinsel sağlık arasındaki bağlantıları araştırıyor, iyileşme ve iyileşme için içgörüler ve stratejiler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Nefes: Kayıp Bir Sanatın Yeni Bilimi
James Nestor tarafından
Bu kitap, nefes alma bilimini ve pratiğini araştırıyor, fiziksel ve zihinsel sağlığı iyileştirmek için içgörüler ve teknikler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Bitki Paradoksu: Hastalığa ve Kilo Almaya Neden Olan "Sağlıklı" Besinlerdeki Gizli Tehlikeler
Steven R. Gundry tarafından
Bu kitap diyet, sağlık ve hastalık arasındaki bağlantıları araştırıyor ve genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Bağışıklık Kodu: Gerçek Sağlık ve Radikal Yaşlanma Karşıtı için Yeni Paradigma
kaydeden Joel Greene
Bu kitap, epigenetik ilkelerinden yararlanarak ve sağlık ve yaşlanmayı optimize etmek için içgörüler ve stratejiler sunarak sağlık ve bağışıklığa yeni bir bakış açısı sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Eksiksiz Oruç Rehberi: Aralıklı, Alternatif Gün ve Uzun Süreli Oruçla Vücudunuzu İyileştirin
Jason Fung ve Jimmy Moore tarafından
Bu kitap, genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunarak oruç bilimini ve uygulamasını araştırıyor.