Depresyon tedavisinde psilosibinin etkinliğine dair kanıtlar artıyor. Esrar_Pic/Shutterstock

Depresyonu olan kişilerin %30'a kadarı tedaviye cevap vermeyin antidepresanlar ile. Bu, hastalar arasındaki biyoloji farklılıklarına ve ilaçlara yanıt vermenin genellikle uzun zaman almasına bağlı olabilir - bazı insanlar bir süre sonra pes eder. Bu nedenle, depresyonlu kişilerin kullanabileceği ilaç repertuarının acilen genişletilmesi gerekmektedir.

Son yıllarda dikkatler psikedeliklere çevrildi. psilocybin, "sihirli mantarlarda" aktif bileşik. Psilosibinin depresyonu hızla tedavi edebileceğini gösteren bir dizi klinik araştırmaya rağmen, kansere bağlı anksiyete ve depresyon, psilosibinin beyindeki depresyonu hafifletmek için gerçekte nasıl çalıştığı hakkında çok az şey biliniyor.

Şimdi New England Journal of Medicine ve Nature Medicine'de yayınlanan iki yeni araştırma, bu gizemli sürece biraz ışık tuttu.

Psilosibin, beynin serotonin adı verilen bir kimyasala tepkisini değiştiren bir halüsinojendir. Karaciğer tarafından parçalandığında ("psilosin" olarak), kullanıcılarda değişen bir bilinç ve algı durumuna neden olur.

Fonksiyonel MRI (fMRI) beyin taramasını kullanan önceki çalışmalar, psilosibin'in beyindeki aktiviteyi azalttığını göstermiştir. medial prefrontal korteks, dikkat, engelleyici kontrol, alışkanlıklar ve hafıza dahil olmak üzere bir dizi bilişsel işlevi düzenlemeye yardımcı olan beynin bir alanı. Bileşik ayrıca bu alan ile hafıza ve duyguları düzenlemede rol oynayabilecek bir alan olan posterior singulat korteks arasındaki bağlantıları da azaltır.

Bu iki beyin bölgesi arasında aktif bir bağlantı normalde beynin "varsayılan mod ağı”. Bu ağ, dinlenip içsel olarak odaklandığımızda, belki geçmişi hatırladığımızda, geleceği tasavvur ettiğimizde veya kendimizi ya da başkalarını düşündüğümüzde aktiftir. Ağın etkinliğini azaltarak, psilosibin, iç "benliğin" kısıtlamalarını ortadan kaldırıyor olabilir - kullanıcılar, etraflarındaki dünyaya ilişkin artan algı ile "açık bir zihin" bildiriyor.

İlginç bir şekilde, ruminasyon, özellikle de kendisi hakkında olumsuz düşüncelere “sıkışmış” olma durumu, depresyonun bir özelliğidir. Ve biliyoruz ki, daha yüksek düzeyde olumsuz ruminasyona sahip hastalar, varsayılan mod ağının artan etkinliği diğer hareketsiz ağlarla karşılaştırıldığında - kelimenin tam anlamıyla etraflarındaki dünyaya daha az duyarlı hale geliyor. Bununla birlikte, depresyon semptomlarının bu değişmiş aktiviteye neden olup olmadığı veya daha aktif bir varsayılan mod ağına sahip olanların depresyona daha yatkın olup olmadığı görülecektir.

Yeni sonuçlar

Psilosibinin nasıl çalıştığına dair en ikna edici kanıt, bir çift ​​kör randomize kontrollü çalışma (klinik çalışmaların altın standardı) mevcut antidepresan ilacı alanlarla psilosibin alan bir grup depresif insanı karşılaştıran essitalopram - daha önce hiç yapılmamış bir şey. Deneme, fMRI beyin taramaları kullanılarak daha fazla analiz edildi ve sonuçlar diğer fMRI bulgularıyla karşılaştırıldı. yakın zamanda yapılan başka bir klinik araştırmadan.

İlk psilosibin dozundan sadece bir gün sonra, fMRI ölçümleri, beynin çeşitli ağları arasındaki bağlantıda genel bir artış olduğunu ortaya çıkardı. bunlarda tipik olarak azaltılmış şiddetli depresyon ile. Varsayılan mod ağı aynı anda azaltıldı, diğer ağlarla arasındaki bağlantı artırıldı - önceki, daha küçük çalışmalar yedeklendi.

Doz, bazı insanlarda bağlantıyı diğerlerinden daha fazla artırdı. Ancak araştırmalar, ağlar arasındaki bağlantıda en büyük artışa sahip olan kişilerin, semptomlarında altı ay sonra en büyük iyileşmeyi de kaydettiğini gösterdi.

 Varsayılan mod ağını gösteren MRI taraması. wikipedia

Öte yandan, essitalopram alan kişilerin beyinleri, tedavinin başlamasından altı hafta sonra varsayılan mod ile diğer beyin ağları arasında bağlantıda herhangi bir değişiklik göstermedi. Essitalopramın daha sonraki bir zaman noktasında değişikliklere yol açması mümkündür. Ancak psilosibin'in antidepresan etkisinin hızlı başlangıcı, mevcut antidepresanlara yanıt vermeyen insanlar için ideal olabileceği anlamına gelir.

Çalışma, gözlenen etkinin, psilosibin'in beyindeki "serotonerjik 5-HT2A reseptörleri" olarak adlandırılan reseptörler üzerinde esitalopramdan daha yoğun bir etkiye sahip olmasından kaynaklanabileceğini öne sürüyor. Bu reseptörler serotonin tarafından aktive edilir ve varsayılan mod ağı da dahil olmak üzere ağ beyin alanları boyunca aktiftir. Psilosibin tarafından bu reseptörlere bağlanma seviyesinin zaten biliyoruz. psychedelic etkilere yol açar. Aktivasyonlarının tam olarak ağ bağlantısında değişikliklere nasıl yol açtığı hala keşfedilmeyi bekliyor.

Geleneksel antidepresanların sonu mu?

Bu, depresyon tedavisi için beyin ağlarının değiştirilmiş aktivitesinin gerekli olup olmadığı sorusunu gündeme getiriyor. Geleneksel antidepresanlar alan birçok kişi, onsuz semptomlarında hala bir iyileşme olduğunu bildirmektedir. Aslında çalışma, tedaviye başladıktan altı hafta sonra her iki grubun da semptomlarında iyileşme bildirdiğini gösterdi.

Bununla birlikte, bazı depresyon derecelendirme ölçeklerine göre, psilosibin genel zihinsel sağlık üzerinde en büyük etkiye sahipti. Ve psilosibin ile tedavi edilen hastaların daha büyük bir kısmı, esitalopram ile tedavi edilenlere kıyasla klinik bir yanıt gösterdi (%70'e karşı %48). Psilosibin grubunda daha fazla hasta da altı haftada hala remisyondaydı (%57'ye karşı %28). Bazı hastaların hala psilosibine yanıt vermemesi veya tedaviden sonra nüksetmesi, depresyonu tedavi etmenin ne kadar zor olabileceğini gösteriyor.

Dahası, ruh sağlığı uzmanları, deneme sırasında ve sonrasında her iki tedavi grubunu da destekledi. Psilosibin başarısı büyük ölçüde alındığı ortama bağlı. Bu, kendi kendine ilaç tedavisi için kullanmanın kötü bir fikir olduğu anlamına gelir. Ayrıca hastalar, psikoz ve diğer yan etkiler riskinden kaçınmak için geçmişlerine dayalı olarak psilosibin destekli tedavi için dikkatle seçilmiştir.

Uyarılar ne olursa olsun, bu çalışmalar inanılmaz derecede umut verici ve bizi depresyonlu hastalar için mevcut tedavi seçeneklerini genişletmeye daha da yaklaştırıyor. Dahası, içselleştirilmiş olumsuz düşünce süreçleri depresyona özgü değildir. Zamanla, bağımlılık veya anksiyete gibi diğer bozukluklar da psilosibin destekli tedaviden yararlanabilir.

Yazar hakkında

Clare Tüvit, Nörobilim Öğretim Üyesi, University of Leeds

Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.