Antibiyotik direnci dünya çapında bir sorundur, çünkü yaygın enfeksiyonların kısa süre sonra haline gelmesi gibi ciddi bir risk vardır. tedavi edilemez. Bu arada aşılar gelişti neredeyse bir asır önce bizi hala ölümcül hastalıklardan koruyor. Bu farkı ne açıklayabilir?

Bakteriler, şimdiye kadar geliştirilen her antibiyotik. Bazen bu, bir antibiyotik piyasaya sürüldükten çok kısa bir süre sonra oldu. Aldı sadece altı yıl İlk antibiyotik olan penisiline direnç, İngiliz hastanelerinde yaygınlaştı.

Ancak aşılara karşı direniş sadece nadiren oldu. Aşılar da çiçek hastalığını ve yakında çocuk felcini ortadan kaldırmamıza yardımcı oldu. Önceki bir çalışma ilaç ve aşı mekanizmaları arasındaki önemli farklılıkları vurgulayarak bu fenomeni açıklamak için iki ikna edici argüman önerdi.

Ama önce direnişle neyi kastettiğimizi ve nasıl ortaya çıktığını açıklayalım. Bir enfeksiyon sırasında virüsler ve bakteriler hızla çoğalır. Bu süreçte genetik materyallerini milyonlarca kez kopyalıyorlar. Bunu yaparken, her hata genomlarını biraz değiştirerek sıklıkla hatalar olur. Bu hatalara mutasyonlar denir.

Çoğu zaman, mutasyonların çok az etkisi vardır ya da hiç etkisi yoktur veya virüsün etkililiği için oldukça zararlıdır. Ancak bazen - çok nadiren - patojenler şanslı olabilir ve bir mutasyon, bir antibiyotiğin bir hücreye girmesini engelleyebilir veya bir ilacın veya antikorun bağlanacağı yeri değiştirerek onların çalışmasını durdurabilir. Bunlara "direnç" veya "kaçış" mutasyonları diyoruz.

İlk fark: hedef sayısı

Aşılar işe yarıyor antijen adı verilen bir patojenin zararsız bir bölümünü vücuda sokarak. Bağışıklık sistemimizi, kendilerine spesifik olarak bağlanan Y-şekilli proteinler veya antikorlar üretmesi için eğitirler. Ayrıca, enfekte olmuş hücreleri yok edebilen ve antikor üretmeye yardımcı olan T hücreleri adı verilen belirli beyaz kan hücrelerinin üretimini de uyarırlar.

Antikorlar, antijenlere bağlanarak patojenleri yok etmeye veya hücrelere girmelerini engellemeye yardımcı olabilir. Ayrıca, bağışıklık sistemimiz yalnızca tek bir antikor değil, her biri antijenin farklı kısımlarını hedef alan yüzlerce farklı antikor - veya epitop - oluşturur.

Karşılaştırmak gerekirse, antibiyotikler veya antiviraller gibi ilaçlar genellikle belirli bir enzimi veya proteini inhibe eden küçük moleküllerdir ve bunlar olmadan bir patojenin hayatta kalması veya kopyalanması mümkün değildir. Sonuç olarak, ilaç direnci genellikle yalnızca tek bir bölgenin mutasyona uğratılmasını gerektirir. Diğer yandan, imkansız olmasa da, antikorlar tarafından hedeflenen epitopların tümü veya çoğu için evrimleşen kaçış mutasyonlarının olasılığı çoğu aşı için yok olacak kadar küçüktür.

 Antibiyotiklerin genellikle tek bir hedefi varken, aşılar bir antijenin farklı bir kısmına bağlanan çok sayıda antikor oluşturur ve bu da direncin gelişimini zorlaştırır. Celia Souque

İlaçlarla, direnç olasılığını azaltmak, benzer şekilde, aynı anda birkaçını (kombinasyon tedavisi adı verilen ve HIV ve tüberkülozu tedavi etmek için kullanılan bir strateji) kullanarak sağlanabilir. Vücudunuzdaki antikorların hareket ettiğini düşünebilirsiniz. çok karmaşık bir kombinasyon terapisi gibi, yüzlerce biraz farklı ilaçla, böylece direncin gelişme şansı azalır.

İkinci fark: patojen sayısı

Antibiyotikler ve aşılar arasındaki bir diğer önemli fark, ne zaman kullanıldıkları ve etrafta kaç tane patojen olduğudur. Antibiyotikler, vücutta milyonlarca patojen varken halihazırda kurulmuş bir enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılır. Ancak aşılar önleme olarak kullanılıyor. Oluşturdukları antikorlar, patojen sayıları düşük olduğunda enfeksiyonun en başında etki edebilir. Direniş bir sayı oyunu olduğu için bunun önemli sonuçları vardır. Birkaç patojenin replikasyonu sırasında bir direnç mutasyonunun meydana gelmesi olası değildir, ancak daha fazla patojen mevcut oldukça şans artar.

 Bir enfeksiyon sırasında ne kadar fazla patojen bulunursa, direnç mutasyonunun meydana gelme olasılığı o kadar yüksektir. Celia Souque

Bu, aşılara karşı direncin asla gelişmediği anlamına gelmez: iyi bir örnek griptir. Yüksek mutasyon oranı sayesinde, grip virüsü, antikorların artık tanımayabileceği kadar hızlı bir şekilde yeterince mutasyon biriktirebilir - bu süreç adı verilen bir süreçtir. "Antijenik sürüklenme". Bu, kısmen grip aşısının neden her yıl değiştirilmesi gerektiğini açıklıyor.

Bu bize SARS-CoV-2'ye karşı aşılar hakkında ne söylüyor? Yeni aşıların etkinliğini yitirmesinden endişelenmeli miyiz? Neyse ki, yeni koronavirüs bir prova okuma mekanizmasına sahiptir Bu, genomunu kopyalarken yaptığı hataları azaltır ve mutasyonların meydana geldiği anlamına gelir grip virüslerinden çok daha az sıklıkta.

Ayrıca, her ikisinin de Oxford / AstraZeneca ve Pfizer / Biontech aşılar, antikorların çoklu epitoplara bağlanmasını etkili bir şekilde uyarabilir, bu da direnç gelişimini yavaşlatır.

Ama yine de dikkatli olmalıyız. Daha önce de belirtildiği gibi, direniş söz konusu olduğunda sayılar önemlidir. Hızla büyüyen bir pandemide olduğu gibi etrafta ne kadar çok virüs varsa, o kadar büyük bir olasılıkla ikramiyeyi vurabilir ve aşı etkinliği üzerinde önemli bir etkiye neden olan mutasyonlar geliştirebilir. Durum buysa, bu mutasyona uğramış virüslere karşı antikorlar oluşturmak için aşının yeni bir versiyonu gerekli olabilir. Bu aynı zamanda, önleme ve temas takibi yoluyla enfeksiyon sayılarını düşük tutmaya çalışmanın, aşıların mümkün olduğu kadar uzun süre çalışmasını sağlamak için hayati önem taşıdığının da sebebidir.

Yazar hakkında

Celia SouqueDoktora Sonrası Araştırmacı, Mikrobiyoloji, Oxford Üniversitesi ve Louis du PlessisDoktora Sonrası Araştırma Görevlisi, Oxford Üniversitesi

books_health

Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.