www.shutterstock.com adresinden

20 yılı aşkın bir süre önce, üç kuşak bir Amerikan ailesinden insanlar Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) hastalığı bilinmiyor.

On ila 82 yaşlarındaydılar ve iki ila yedi gün süren, açıklanamayan yüksek ateşlerin (41 ℃'ye kadar) aylık atakları dahil semptomları vardı.

Ayrıca ağrılı şişti Lenf düğümleri, genişletilmiş dalak karaciğerler, karın ağrısı, ağız ülseri, eklem ağrısı ve diğer semptomların bir parçası.

Doğumdan kısa bir süre sonra yaşadıkları belirtiler, inflamatuar bir reaksiyon gibi görünüyordu. Bununla birlikte, doktorlar bir enfeksiyonun bölümlerini izleyemedi.

Artık bu semptomların tipik olduğunu biliyoruz. otoenflamatuar hastalıklar - görünüşte provoke edilmemiş ateş ve iltihap atakları ile nadir durumlar.

Enflamatuar ataklar düzenli olarak meydana geldiğinden, hastalıklar “periyodik ateş sendromları”. Ağrılı ve zayıflatıcı olmasının yanı sıra, bazı durumlar kalp ve akciğerler gibi hayati organlara zarar verebilir.

Otoenflamatuar hastalığa neden olan nedir?

Otoenflamatuar hastalıklar sebebiyle anormal aktivasyonu doğuştan bağışıklık sistemi, vücudun istilacı patojenlere karşı ilk basamak savunması.

Doğuştan gelen bağışıklık sistemi, yabancı işgalcilerle savaşmak için hızla harekete geçebilen kablo bağlantılı bir yanıttır. Birçok rolü arasında, sitokinler.

Bunlar, diğer hücreleri savaşa uyarmak ve işe almak, kan dolaşımını arttırmak ve ateşi indüklemek için kritik olan bağışıklık habercileridir. Daha sonra sitokinler hakkında daha fazla bilgi.

Bununla birlikte, otoenflamatuar hastalıklarda, istilacı mikroplar ateş ve iltihaplanmaya neden olmaz. Bunun yerine, genetik değişiklikler (mutasyonlar) doğuştan gelen bağışıklık sisteminin sebepsiz göründüğü için aktive olmasına ve kontrolsüz iltihaplanmaya neden olur.

Otoenflamatuar hastalıklar genellikle çocuklukta, genellikle doğumdan başlar ve yaşam boyu süren durumlardır. Genetik mutasyonlar ebeveynlerden çocuklarına geçebilir ve geniş bir ailede birden fazla hastalığa neden olabilir.

Otoenflamatuar hastalıklar, otoimmün hastalıklardan farklıdır. çoklu sklerozadaptif bağışıklık sistemindeki kusurlardan kaynaklanan, bağışıklık yanıtının farklı bir kolu.

Genellikle farklı genetik mutasyonların neden olduğu bir dizi farklı otoenflamatuar hastalık vardır.

Otoenflamatuar hastalığı nasıl tedavi ederiz?

Otoenflamatuar hastalıklar tedavi edilemez ve tedavi genellikle bir saldırı sırasında semptomları hafifletmektir. Hastalar genellikle yüksek dozlarda kortikosteroidler, bağışıklık sistemini baskılamak için geniş fırça yaklaşımı.

Otoenflamatuar hastalıklar da oldukça nadirGeçmişte spesifik tedavilerin geliştirilmesini zorlaştırmıştır.

Otoenflamatuar hastalıklar tipik olarak aşırı sitokin üretimi ile ilişkili olduğundan, bazen bu fazla sitokinleri paspaslayan biyolojikler - antikorlar ile tedavi edilir.

Bunlar genellikle sitokinlere karşı antikorlardır tümör nekroz faktörü (TNF) veya interlökin-1.

Bununla birlikte, biyolojik ürünler pahalıdır ve önemli yan etkiler.

Enflamatuar bir hastalığın nedenini bilmeden, tedavi bir deneme yanılma sürecidir; bir kişi için çalışan bir ilaç diğeri için çalışmayabilir.

TNF (yukarıda) molekülüne karşı antikorlar, aşırı enflamasyonu tedavi etmek için kullanılabilir. www.shutterstock.com/StudioMolekuul adresinden

Genetik test yardımcı olabilir mi?

Otoenflamatuar hastalıklara neden olan genlerdeki mutasyonların keşfi, tanıya yardımcı olmak için genetik testlerin geliştirilmesine yol açmıştır.

Bununla birlikte, otoenflamatuar hastalığı olan bazı insanlar, bilinen hastalığa neden olan genlerden birinde bir değişiklik göstermez.

Böylece araştırmacılarımız Avustralya Otoenflamatuar Hastalık Kayıt Defteri otoenflamatuar hastalıkların diğer genetik nedenlerini tanımlamaya yardımcı olmak.

Altta yatan mekanizmayı nasıl öğrendik

NIH araştırmacıları Amerikan ailesinin hastalığının nedenini ararken, hikayenin başka bir kolu Avustralya'da oynuyordu.

Vücudun enflamatuar yanıtının ve partneri RIPK1'in birçok yönünü kontrol eden ana sitokin TNF'nin rolüne bakıyorduk.

Genellikle, vücudun bu moleküllerin sıkı bir şekilde kontrol edilmesini sağlamak için birçok kontrol ve dengesi vardır.

Ama birlikte çalıştık ABD'li bilim adamları RIPK1 kodlayan gende kritik bir mutasyon. Sadece bir amino asitte değişikliklere yol açan bu mutasyonun, ortağı TNF'yi elit bir katile süperşarj etmek için yeterli olduğunu bulduk.

Amerikan ailesinin hastalığının arkasındaki kontrolsüz iltihabı tetikleyen şey budur.

Ekibimiz bu koşulu adlandırdı CRIA sendromu (bölünmeye dirençli RIPK1 ile indüklenen otoenflamatuar sendrom).

Bu ne anlama geliyor?

CRIA sendromunun iltihaplanmaya neden olduğu moleküler mekanizmayı anlamak, bize sorunun köküne inme ve mevcut tedavilere bir alternatif sunma fırsatı verir.

Bu Amerikan ailesi için, hatalı RIPK1'i inhibe eden bir ajanla tedavi, kişiye özel bir seçenek olabilir.

Son olarak, CRIA sendromunun keşfi artık RIPK1'in insanlarda iltihaplanmanın düzenlenmesinde önemli bir rol oynayabileceğini doğrulamaktadır. Yani ayrıca oynayabilir kolit (kolon iltihabı), romatoid artrit ve cilt durumu sedef hastalığı gibi çok daha yaygın insan hastalıklarında rol oynar.

Yazar hakkında

John Silke, Lider, Enfeksiyon, Enflamasyon ve Bağışıklık teması, Walter ve Eliza Hall Enstitüsü ve doktora sonrası araştırma görevlisi Najoua Lalaoui, Enflamasyon Bölümü, Walter ve Eliza Hall Enstitüsü

Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.

books_health