Bu, solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan adenovirüs tipi 5'in bir modelidir. Kateryna Kon / Shutterstock.com

Çoğu insan “virüs” kelimesini düşündüğü zaman, genellikle onu enfeksiyon ya da hastalıklarla ilişkilendirir. Bir virüsün tek amacı normal bir hücreye saldırmak ve enfekte etmek, kopyalamak için kullanmak ve sonra onu öldürmektir. Bazı örnekler grip virüsü ve ölümcül Ebola virüsü.

Ancak son zamanlarda, virüsler hakkındaki anlayışımız büyük ölçüde gelişti. Yeni çalışmalar, çeşitli viral enfeksiyonların nüanslarını ortaya koyuyor ve diğerleri, virüslerin öldürücü fonksiyonlarını nasıl kullanacaklarını ve bunları kanser tedavisi gibi terapötik amaçlarla nasıl kullanacaklarını bulmaya çalışıyor. Şimdiye kadar, bilim adamları çocukluk çağı kanseri için tek tedavi olduğunu söylediler. retinoblastom etkilenen gözün cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Şimdi, Science Translational Medicine’de yayınlanan son bir raporda, bilim adamları daha güvenli olan kanserojen virüsleri kullanarak retinoblastomu hedeflemekte başka bir yaklaşım buldular.

Bu çalışma dikkatimi çekti çünkü Ben oftalmoloji ve görsel bilimler araştırmacısıyım ve kalıtsal göz hastalıklarının nedenlerini ve etkili tedavilerin nasıl tasarlandığını anlamak için çalışıyorlar. Laboratuvarımda, bir genin doğru şeklini gözdeki hastalıklı hücrelere iletmek için modifiye edilmiş virüslerin araç olarak kullanılmasını araştırıyoruz. Yeni yayınlanan çalışmada, oyun değiştiren bir yaklaşım olduğuna inandığım şey açıklanıyor: Kanser hücrelerini doğrudan öldürmek için değiştirilmiş bir virüs kullanımı. Strateji, bir virüsün göz kanserini tedavi etmek için doğal hücre öldürme yeteneğini kullanmaktadır.

Retinoblastoma, gözün arkasında bulunan retina adı verilen ışığa duyarlı dokuda bir tümör olarak başlar. Belirtiler arasında (yukarıdan aşağıya) lökokriya, önden bakıldığında gözdeki beyaz renk, gözle görülür veya çapraz göz ile kızarıklık, oküler iltihap vardır. Bu diyagramda gösterilen diğer kısımlar kornea, gözün önünde saydam bir yapı, lens ve fovea, merkezi görüş bölgesidir. VectorMine / Shutterstock.com

Retinoblastom saldıran virüsler

Retinoblastoma yaygın bir çocukluk çağı kanseri türüdür ve çocuklarda körlüğün önde gelen bir nedenidir. Her ne kadar ilaç verme ve kemoterapi bazı yararlar sağlayabilse de, yan etkiler gözün uzun süre ve en sonunda alınmasında görme kaybına neden olabilir. Bu nedenle bu yıkıcı hastalık için yeni tedavi stratejileri düşünülmektedir.

Retinoblastoma hücrelerinin kanserli hale gelmek için nasıl çoğaldığı bilgisini kullanarak, bir ekip tarafından yönlendirilir. Ángel Montero Carcaboso İspanya’daki Barselona’daki Sant Joan de Déu Araştırma Enstitüsü’nün, adenovirüs adlı bir virüsü genetik olarak değiştirdiği retinoblastom hücrelerini tanır ve öldürür komşu sağlıklı hücrelere zarar vermeden.

Terapi için virüs kullanma konusundaki en büyük endişe, virüs bulaşmış bölgeden sapma kabiliyetleridir. Virüsün sağlıklı hücrelere zarar veremeyeceğinden emin olmak için, sadece retinoblastom hücrelerinde üremek için özel olarak tasarlanmıştır. Carcaboso'nun ekibi, modifiye edilmiş virüs retinoblastom farelerin gözüne enjekte edildikten sonra adenovirüsün vücudun diğer bölümlerinde dağılımını test etti. Aynı şeyi genç tavşanlarda da tümörsüz yaptılar. Ekibi, virüsün gözün tümör hücreleri ile sınırlı olduğunu keşfetti ve kan dolaşımına yalnızca hafif ve kısa süreli bir sızıntı gösterdi. Farelerin bağışıklık sistemi daha sonra altı hafta içinde sızan virüsü sistemden temizliyor gibiydi. Yazarlar, modifiye edilmiş adenovirüsün ilerlemek için yeterince güvenli olduğu sonucuna vardılar.

Modifiye edilmiş adenovirüslerin güvenliği ve etkinliği

Araştırmacılar daha sonra, değiştirilmiş adenovirüsün, virüs retinoblastoma farelerin gözlerine enjekte edildiğinde retinoblastoma tümör hücrelerini öldürme yeteneğini analiz etti. Araştırmacılar, bu virüslerin enjeksiyonunun, enjekte edilmemiş göze kıyasla göz sağkalımını 40 gün kadar arttırdığını bildirdi. Diğer bir pozitif bulgu, virüsün tümör dışındaki normal ve sağlıklı hücrelere saldırmadığıydı.

Fare gözlerinde modifiye virüslerin başarısı ile cesaretlendirilen yazarlar, kanser öldürme yeteneklerini test etmişlerdir. küçük bir klinik deneme iki hastada. Bu hastalar kemoterapiye veya radyoterapiye cevap vermediler ve geriye kalan tek seçenek, tümörün vücuda yayılmasını önlemek için gözün çıkarılmasıydı.

Ön çalışmalarda, araştırmacılar değiştirilmiş adenovirüsün hastaların gözündeki tümör hücrelerini hedef aldığını buldular. Ne yazık ki, bir hastanın gözünün bulanıklaştığı ve cerrahlar tarafından incelenemediği için cerrahi olarak çıkarılması gerekiyordu. Carcaboso'nun ekibi, eksize edilmiş gözün tümörünü okuduğunda, virüsün gözün daha sağlıklı kısmında değil, sadece hasta hücrelerinde çoğaldığını buldular. İkinci hastada, tümörün boyutunda ve hasta hücre sayısında bir azalma olduğu görülmüştür.

Benzer kanser öldüren virüsler daha önce ölümcül bir deri kanseri türü olan melanomun tedavisi için tarif edilmiştir. Bu durumda, değiştirilmiş virüs, yalnızca virüslü hücreleri öldüren melanom içine enjekte edildi. Aslında, bu bir kanser öldürücü virüs kullanan ilk ilaca yol açtı. Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı.

Bu, solunum ve diğer enfeksiyonlara neden olan bir DNA virüsü olan adenovirüsün moleküler bir modelidir. Araştırmacılar bu virüsü hastalıklara neden olma potansiyelinden arındırıyor ve hastalığı tedavi etmek için kullanıyorlar. Kateryna Kon / Shutterstock.com

Tedavi geliştirmek için virüslerin özelliklerini kullanma

Laboratuvarımdaki araştırmacılar Virüslerin hücreleri öldürmek için değiştirilmediklerinde nasıl çalıştıklarını, bunun yerine onlara doğru kargoları sağladıklarını inceleyin. Böyle bir uygulama, genetik bozukluğu olan bir hastada kusurlu olan bir genin doğru biçiminin verilmesidir. Genleri iletmek için bu daha güvenli değiştirilmiş virüslerin kullanılmasındaki problemlerden biri, bir hücre içinde taşıyabilecekleri genlerin - 4,000 DNA birimleri hakkında - bir sınırına sahip olmalarıdır. Bu limiti aşan ve bu gibi ciddi körlük hastalıklarına neden olan genleri sağlama problemi ile mücadele etmeye çalışıyoruz. retinitis pigmentosa ve Leber'in konjenital amaurosisi.

Kısa bir süre önce virüslere uyan bu genlerin daha kısa biçimlerini yapma stratejisini keşfettik. Son klinik öncesi çalışmalar laboratuvarımda farelerde, virüslerimiz gözün ışık algılayıcı hücrelerinde mutasyona uğramış veya eksik bir genin doğru versiyonunu verdiğinde, körlüğün başlangıcını geciktirebiliriz.

Carcaboso'nun retinoblastom araştırması, virüslerin farklı özelliklerinden yararlanıyor. Kargo teslimatını ve virüslerin hücre öldürme yeteneklerini aynı madalyonun iki yüzü olarak görüyorum. Modifiye edilmiş virüsler, hücreyi öldürmeden terapötik ilaçlar veya genler sağlayabilir. Ancak kansere neden olan virüsler, spesifik hücrelere girmek ve onları öldürmek için modifiye edilir.

Carcaboso'nun çalışmalarını ilginç ve heyecan verici buluyorum, ancak hala ön aşamadalar. Araştırmacılar, bir hastanın bağışıklık sisteminin enjekte edilen adenovirüsüne nasıl tepki verdiğini anlamak için daha fazla çalışma yapmalıdır. Sonuçta, bağışıklık sistemimiz virüsleri zarar vermeden önce aramak ve yok etmek için tasarlanmıştır. Retinoblastom tümörünün boyutu ayrıca enjeksiyonun olumlu sonuçlarında sınırlayıcı bir faktör olabilir. Devam eden klinik çalışmalar, bu mikroskobik patojenlerin kanser öldürücü yeteneklerinin güvenliği ve iyileştirme yeteneği hakkında daha fazla bilgi sağlayacaktır.

Yazar hakkında

Hemant Khanna, Oftalmoloji Doçenti, Massachusetts Üniversitesi Tıp Fakültesi

Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.

books_disease