Farelerde yapılan bir çalışma, gözdeki kolesterol metabolizmasını hedeflemenin, yaşlı Amerikalılarda en yaygın körlük nedenlerinden biri olan yaşla ilişkili maküler dejenerasyonun (AMD) ciddi bir şekilde ilerlemesinin önlenmesine yardımcı olabileceğini göstermektedir.

AMD, retinanın merkezi olarak doğrudan ileriye bakmamızı ve ayrıntılı görüntüler görmemizi sağlayan merkezi kısmı olan makülayı içerir. Bir gelişmiş AMD tipinde, anormal kan damarları büyür ve makula içine sıvı ve kan katarak merkezi görüşü engeller. Tedavi olmadan, bu AMD formundaki çoğu hasta - neovasküler veya “ıslak” AMD denir - yüzleri kullanma, okuma ve tanıma yeteneğini kaybeder. Bunlar mevcut fakat komplikasyon riskleri var ve tedavisi yok.

Neovasküler AMD'nin nedenleri belirsizdir. AMD'nin en belirgin özelliği, kolesterol ve diğer kalıntıları içeren drusen, retina altındaki sarı tortuların ortaya çıkmasıdır. Küçük drusen yaşlanmanın normal bir parçasıdır, ancak daha büyük drusen AMD'li hastalarda sıklıkla bulunur. Drusen ve içindeki kolesterol, AMD'de başlıca şüphelilerdir. Çalışmalar, kolesterol metabolizma genlerini AMD riski ile de ilişkilendirmiştir.

St. Louis'deki Washington Üniversitesi'nden Dr. Rajendra Apte liderliğindeki bir ekip, bir tür bağışıklık hücresi olan makrofajların AMD'nin ilerlemesinde rol oynayabileceğinden şüpheleniyordu. Bu hücreler toplanır ve döküntüleri çeker. Daha önceki çalışmalarda, ekip makrofajların normalde gözdeki yeni kan damarlarının büyümesini sınırlamaya yardımcı olduğunu buldu, ancak hücreler bu yeteneği yaşla kaybetti. Diğer araştırmaları kısmen NIH Ulusal Göz Enstitüsü (NEI), Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü (NHLBI) ve Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü (NIDDK) tarafından finanse edildi. Nisan ayında 2, 2013.

Ekip, genç ve yaşlı farelerin makrofajlarındaki kolesterol metabolizmasını inceledi. Eski farelerdeki makrofajların, kolesterolü kan dolaşımına salması için gerekli bir protein olan ABCA1'in daha düşük seviyelerine sahip olduğunu buldular. Ayrıca kan hücrelerinde (makrofajların kaynağı) yaşlı insanlardan (yaş 1-67) genç insanlardan (yaş 87-25) daha düşük ABCA34 seviyeleri buldular.

Araştırmacılar daha sonra kan damarı hücreleri ile birlikte makrofajlar ürettiler. Genç makrofajlar kan damarı hücrelerinin çoğalmasını etkili bir şekilde durdurdu, ancak eski makrofajlar olmadı. ABCA1 genini genç makrofajlarda silmek, eski makrofajlar gibi davranmalarına neden oldu. Daha sonra araştırmacılar, eski makrofajları, ABCA1 seviyelerini yükselterek hücrelerde kolesterol taşınmasını arttırdığı bilinen bir ilaçla tedavi etmeye çalıştılar. Karaciğer X reseptörü (LXR) agonisti olarak adlandırılan ilaç, eski makrofajları gençleştirdi ve kan damarı hücrelerinin büyümesini inhibe etmelerini sağladı.

Son olarak, araştırmacılar, LXR agonistini, farelerde, neovasküler AMD'de görülene benzer şekilde anormal kan damarı büyümesini hızlandıran göz yaralanması ile test etti. İlacın göz damlası, kan damarı büyümesini önemli ölçüde azalttı.

İdeal olarak, makrofajlar kolesterolü almalı, işlemden geçirmeli ve kan dolaşımına dökmelidir ”diyor Apte. AMD'de hücrelerin kolesterol aldığını, ancak tüküremediğini düşünüyoruz. Böylece, kan damarı büyümesini teşvik eden bu iltihaplı makrofajları alırsınız.

Sonuçlar, LXR agonistlerinin veya makrofajların kolesterolü temizlemesine yardımcı olan diğer ilaçların AMD tedavisinde etkili olabileceğini göstermektedir. Yüksek kan kolesterolünün (ve statinler gibi kolesterol modifiye edici ilaçların) hastalığı etkileyip etkilemediğini araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Makale Kaynak: NIH Araştırma Konuları