Image Gerd Altmann

Nesiller boyunca, Kolombiya'daki bir ailenin üyeleri erken başlayan Alzheimer hastalığına yakalandı. Araştırmacılar, bir kadının nasıl direndiğinde gelecekteki tedavilere yol açabileceğini söylüyor.

“Bu büyük ailedeki insanlar Alzheimer tıpkı 45-50'teki saat gibi, ”diyor California Üniversitesi, Santa Barbara'daki sinirbilim profesörü ve Neuroscience Research Institute'ün yardımcı direktörü Kenneth S. Kosik.

Hastalığın agresif, genetik formu nesilden nesile geçerek, bu ailenin hem erkek hem de kadınlarında hızlı bilişsel ve fiziksel düşüşlere neden olmuştur.

Bu aileyi beyinlerinden genlerine kadar inceleyen araştırmacılar, bu hastalığın özgül gen mutasyonunu İspanyol fatihlerinin zamanına kadar takip ettiler.

Araştırmaları sırasında araştırmacılar, ailenin üyeleri orta yaşlarına girerken hastalığın tahmin edilebilir başlangıcına tanık oldular. Bazen daha erken, bazen sonra gerçekleşir, ancak her yol her zaman aynı hedefe yönlendirilir.

Fakat bir kadın şansa meydan okudu. Şimdi geç 70'lerinde mutant bir geni var - ve Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliği olan amiloid proteini plakları - Alzheimer ile ilişkili hiçbir bilişsel bozulma belirtisi göstermedi.

“Bir kaçış noktası bulduğunuzda, son derece ilginç” diyor Kosik, şöyle bir araştırmanın yazarı Nature Medicine. Bu ailenin nörodejenerasyonunun normal eğiliminde aykırı olan kadın ve diğerleri, hastalığın tedavisi ve hatta önlenmesi için terapi için yeni bir yaklaşımda ipuçları sunabileceğini söylüyor.

'Muhteşemdi'

Alzheimer'ın bu versiyonundaki suçlu, bir mutasyon. presenilin 1 geniE280A adı verilen ve kopyaları bu ailenin her bir üyesinde hastalıktan etkilenmiş halde bulunur. Bu yapışkan amiloid plakların yüksek üretimine dahil edilir.

Kosik, “Mutasyonun, 45 yaşında, hastalığın başlangıcına neden olduğu bilinmektedir ve 50'lerinizde olduğunuz zaman gerçekten çok kötü” diyor. Araştırmacılar çalışmayı yürütürken 60'lerinin sonlarındaki kadın mutasyon için pozitifti, ancak az sayıda semptom sergiledi.

Kosik, “Muhteşemdi,” diyor. Analizleri sırasında, kadının ayrıca apolipoprotein E ya da apolipoprotein E olarak adlandırılan merkezi sinir sisteminde lipoproteinleri yapmaktan sorumlu başka bir gende başka bir mutasyona sahip olduğunu buldular. APOE.

Bu genin Christchurch varyantı olarak adlandırılan bir varyantı oldukça nadirdir, ancak hastadaki varlığı koruyucu bir mekanizmaya işaret etti. Araştırmacılar, aynı değişkene sahip diğer aile üyelerini aramak için Kosik laboratuvarının geniş genom koleksiyonuna döndü.

Kosik, “Bizden özellikle ayıp olan insanlara bakmamızı istediler - çok geç yaşta olanlara” dedi. Varyantı olan birkaç tane daha buldular. Önemli olan, ancak diğerleri Christchurch mutasyonunu taşırken, hepsi bir ebeveyne miras kalan bir kopya taşıdılar.

Bir hastanın direnci

“Bu keşif hakkındaki en önemli şey, bu hastanın varyant için homojen olmasıdır; Kosik, “hem anneden hem de babadan geldi” diyor. Araştırmacıların laboratuar çalışmaları APOE gen varyantının, şekerlere (heparin sülfat proteoglikanlar veya HSPG olarak adlandırılır) bağlanarak Alnheimer'ın başlangıcını geciktirebileceğini ve sonuçta tau proteinlerinin nöronlara alınmasını ve dahil edilmesini önleyerek, sonuçta hastalığın patolojik özelliği.

Tau, Alzheimer ve diğer hastaların beyinlerinde ortak bir yapısal proteindir. nörodejeneratif hastalıklar Bu yapışkan ve çözünmez hale gelir.

Araştırmacıların, bu tek hastanın genişletilmiş 6,000 ailesini etkileyen bir hastalığa karşı direncini araştırmak için daha fazla çalışma yapmaları gerekir, ancak bu umut verici gelişme, dünyada Alzheimer’a sahip olan tahmini 44 milyon insan için bir yaklaşıma ve tedaviye yönlendirebilir. yükselmeye devam eden sayı.

“Bu bulgu, APOE'nin HSPG'ye bağlanmasının yapay olarak modüle edilmesinin, yüksek seviyelerde amiloid patolojisi bağlamında bile Alzheimer hastalığının tedavisi için potansiyel faydalara sahip olabileceğini öne sürüyor” diyor ortak yazar Joseph F. Arboleda-Velasquez.

Kosik adına, kendisi ve daha önce Kosik'in Harvard'daki lisans öğrencisi olan Arboleda-Vasquez, Alzheimer'ın direnişine katkıda bulunabilecek diğer genetik mahsuplar ve aykırılıklar için soruşturma yapmaya devam ediyor.

orijinal Çalışma

Yazarlar Hakkında

Ortak yazar Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, ortaya çıkan araştırmanın yazarı Nature Medicine. Ek ortak yazarlar Antioquia Üniversitesi, Phoenix'deki Banner Alzheimer Enstitüsü, Massachusetts Genel Hastanesi ve Massachusetts Göz ve Kulağıdır.

books_health