Nükleik asit aşıları, hücrelere istenen bir proteinin nasıl üretileceğine dair talimatlar vermek için mRNA'yı kullanır. Getty Images aracılığıyla Libre de Droit/iStock
ABD'de geliştirilen en başarılı iki koronavirüs aşısı - Pfizer ve Moderna aşıları - her ikisi de mRNA aşılarıdır. Bir bağışıklık tepkisi üretmek için genetik materyali kullanma fikri, geleneksel aşıların ulaşamayacağı bir araştırma dünyası ve potansiyel tıbbi kullanımlar açtı. Deborah Fuller bir mikrobiyologdur. Washington Üniversitesi'nde 20 yıldan fazla bir süredir genetik aşılar üzerinde çalışan Dr. hakkında onunla konuştuk The Conversation Weekly podcast'i için mRNA aşılarının geleceği. Aşağıda, bu konuşmadan uzunluk ve netlik için düzenlenmiş alıntılar bulunmaktadır.
Gen temelli aşılar ne kadar süredir geliştirilmektedir?
Bu tip aşı çalışmaları devam etmektedir. yaklaşık 30 yıl. Nükleik asit aşıları, DNA'nın RNA'yı ve ardından RNA'nın proteinleri oluşturduğu fikrine dayanır. Herhangi bir protein için, genetik diziyi veya kodu bildiğimizde, bir kişinin hücrelerini onu yapmaya başlamasını sağlayan bir mRNA veya DNA molekülü tasarlayabiliriz.
Birinin hücrelerine genetik bir kod yerleştirme fikrini ilk düşündüğümüzde, hem DNA hem de RNA üzerinde çalışıyorduk. mRNA aşıları ilk başta çok iyi çalışmadı. Onlar kararsızdı ve oldukça güçlü bağışıklık tepkilerine neden oldular. zorunlu olarak arzu edilmez. Çok uzun bir süre DNA aşıları ön sıralarda yer aldı ve İlk klinik denemeler bir DNA aşısı ile yapıldı.
Ancak yaklaşık yedi veya sekiz yıl önce mRNA aşıları liderliği almaya başladı. Araştırmacılar birçok sorunu çözdü - özellikle kararsızlık - ve keşfedildi mRNA sağlamak için yeni teknolojiler hücrelere ve kodlama dizisini değiştirmenin yolları aşıları insanlarda kullanmak için çok daha güvenli hale getirin.
Bu sorunlar çözüldüğünde, teknoloji tıp için devrim niteliğinde bir araç olmaya gerçekten hazırdı. Bu tam da COVID-19'un vurduğu zamandı.
Nükleik asit aşılarını geleneksel aşılardan farklı kılan nedir?
Çoğu aşı, antikor yanıtlarını indükler. Antikorlar, enfeksiyonları engelleyen birincil bağışıklık mekanizmasıdır. Nükleik asit aşıları üzerinde çalışmaya başladığımızda, bu aşıların hücrelerimizde eksprese edildiği için aynı zamanda aşıların da aşılandığını keşfettik. bir T hücresi tepkisini indüklemede çok etkili. Bu keşif, araştırmacıların nükleik asit aşılarını yalnızca bulaşıcı hastalıklar için değil, aynı zamanda kanserleri ve HIV, hepatit B ve herpes gibi kronik bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için immünoterapi için ve ayrıca otoimmün bozuklukları ve hatta gen tedavisi için nasıl kullanabileceği hakkında ek düşünmeye sevk etti. .
Bir aşı kanserleri veya kronik bulaşıcı hastalıkları nasıl tedavi edebilir?
T hücre yanıtları, kronik hastalıklar ve anormal kanser hücreleri ile enfekte olmuş hücreleri tanımlamak için çok önemlidir. Bu hücrelerin vücuttan atılmasında da büyük rol oynarlar.
Bir hücre kanserli hale geldiğinde, neoantijenler üretmeye başlar. Normal durumlarda, bağışıklık sistemi bu neoantijenleri algılar, hücrede bir sorun olduğunu anlar ve onu ortadan kaldırır. Bazı insanlara tümör olmasının nedeni, bağışıklık sistemlerinin tümör hücrelerini ortadan kaldırma yeteneğine sahip olmamasıdır, bu nedenle hücreler çoğalır.
Bir mRNA veya DNA aşısı ile amaç, vücudunuzun kanser hücresinin ürettiği çok spesifik neoantijenleri daha iyi tanımasını sağlamaktır. Bağışıklık sisteminiz bunları daha iyi tanıyabilir ve görebilirse, kanser hücrelerine saldırmak ve onları vücuttan atmak.
Aynı strateji aşağıdakilere de uygulanabilir: kronik enfeksiyonların ortadan kaldırılması HIV, hepatit B ve herpes gibi. Bu virüsler insan vücuduna bulaşır ve bağışıklık sistemi onları ortadan kaldırmadıkça vücutta sonsuza kadar kalır. Nükleik asit aşılarının bağışıklık sistemini kanser hücrelerini yok etmesi için eğitmesine benzer şekilde, bağışıklık hücrelerimizi kronik olarak enfekte olmuş hücreleri tanımak ve ortadan kaldırmak için eğitmek için kullanılabilirler.
Bu aşıların durumu nedir?
Nükleik asit aşılarının ilk klinik denemelerinden bazıları 1990'larda gerçekleşti ve kanser içindi, özellikle melanom.
Bugün, bir devam eden mRNA klinik denemelerinin sayısı melanom, prostat kanseri, yumurtalık kanseri, meme kanseri, lösemi, glioblastoma ve diğerlerinin tedavisi için ve bazı umut verici sonuçlar elde edildi. Moderna kısa süre önce, mRNA'yı kullanan 1. faz denemesiyle umut verici sonuçlar açıkladı. katı tümörleri ve lenfomayı tedavi edin
Ayrıca kanser DNA aşılarını inceleyen çok sayıda devam eden deneme var, çünkü DNA aşıları T hücre yanıtlarını indüklemede özellikle etkilidir. Inovio adlı bir şirket, yakın zamanda kadınlarda insan papilloma virüsünün neden olduğu rahim ağzı kanseri üzerinde önemli bir etki gösterdi. DNA aşısı kullanarak.
Nükleik asit aşıları otoimmün bozuklukları tedavi edebilir mi?
Otoimmün bozukluklar, bir kişinin bağışıklık hücreleri aslında kişinin kendi vücudunun bir bölümüne saldırdığında ortaya çıkar. Bunun bir örneği multipl sklerozdur. Multipl sklerozunuz varsa, kendi bağışıklık hücreleri miyeline saldırıyor, kaslarınızdaki sinir hücrelerini kaplayan bir protein.
Bir otoimmün bozukluğu ortadan kaldırmanın yolu, kendi proteinlerinize saldırmalarını önlemek için bağışıklık hücrelerinizi modüle etmektir. Hedefi bağışıklık sistemini bir şeyi daha iyi tanıması için teşvik etmek olan aşıların aksine, otoimmün hastalıkların tedavisi bağışıklık sistemini zayıflatmaya ve böylece olmaması gereken bir şeye saldırmayı bırakmaya çalışır. Son zamanlarda, araştırmacılar, bağışıklık tepkilerini uyarmasını önlemek için hafifçe değiştirilmiş genetik talimatlara sahip bir miyelin proteinini kodlayan bir mRNA aşısı oluşturdular. Aşı, bağışıklık tepkilerini artıran normal T hücrelerini aktive etmek yerine, vücudun T düzenleyici hücreler üretmek bu, yalnızca miyeline saldıran T hücrelerini spesifik olarak bastırdı.
İnsanlarda mutasyonlar olduğunda veya belirli genler eksik olduğunda birçok hastalık ortaya çıkar ve nükleik asit aşıları, eksik genlerin geçici olarak değiştirilmesi olarak işlev görebilir. Getty Images aracılığıyla ttsz/iStock
Yeni aşı teknolojisinin başka uygulamaları var mı?
Son uygulama aslında araştırmacıların DNA ve mRNA aşılarını gen tedavisi için kullanmayı düşündükleri ilk şeylerden biri. Bazı insanlar belirli genleri eksik olarak doğarlar. Gen terapisinin amacı, hücrelere önemli bir protein üretmek için ihtiyaç duydukları eksik talimatları sağlamaktır.
Bunun harika bir örneği, tek bir gendeki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalık olan kistik fibrozdur. Araştırmacılar, DNA veya bir mRNA aşısı kullanarak, eksik geni değiştirmenin ve birinin vücuduna izin vermenin fizibilitesini araştırıyorlar. geçici olarak eksik proteini üretir. Protein mevcut olduğunda, semptomlar en azından geçici olarak ortadan kalkabilir. mRNA insan vücudunda çok uzun süre kalmaz, insanların genomlarına entegre olmaz veya genomu herhangi bir şekilde değiştirmez. Bu nedenle, etki yıprandıkça ek dozlara ihtiyaç duyulacaktır.
Araştırmalar, bu kavramın uygulanabilir olduğunu gösterdi, ancak yine de biraz çalışmaya ihtiyacı var.
Yazar hakkında
Deborah Fuller, Mikrobiyoloji Profesörü, Tıp Fakültesi, Washington Üniversitesi
Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.
İlgili Kitaplar:
Beden Skoru Tutar: Travmanın İyileşmesinde Beyin Zihin ve Beden
ile Bessel van der Kolk
Bu kitap, travma ile fiziksel ve zihinsel sağlık arasındaki bağlantıları araştırıyor, iyileşme ve iyileşme için içgörüler ve stratejiler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Nefes: Kayıp Bir Sanatın Yeni Bilimi
James Nestor tarafından
Bu kitap, nefes alma bilimini ve pratiğini araştırıyor, fiziksel ve zihinsel sağlığı iyileştirmek için içgörüler ve teknikler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Bitki Paradoksu: Hastalığa ve Kilo Almaya Neden Olan "Sağlıklı" Besinlerdeki Gizli Tehlikeler
Steven R. Gundry tarafından
Bu kitap diyet, sağlık ve hastalık arasındaki bağlantıları araştırıyor ve genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Bağışıklık Kodu: Gerçek Sağlık ve Radikal Yaşlanma Karşıtı için Yeni Paradigma
kaydeden Joel Greene
Bu kitap, epigenetik ilkelerinden yararlanarak ve sağlık ve yaşlanmayı optimize etmek için içgörüler ve stratejiler sunarak sağlık ve bağışıklığa yeni bir bakış açısı sunuyor.
Daha fazla bilgi veya sipariş için tıklayın
Eksiksiz Oruç Rehberi: Aralıklı, Alternatif Gün ve Uzun Süreli Oruçla Vücudunuzu İyileştirin
Jason Fung ve Jimmy Moore tarafından
Bu kitap, genel sağlık ve sıhhati iyileştirmek için içgörüler ve stratejiler sunarak oruç bilimini ve uygulamasını araştırıyor.
