Aspirinde bulunan salisilik asit, GAPDH adlı bir enzimin hücrelerin ölmesine neden olmasını engelliyor gibi görünmektedir. (Kredi: Nathan Cooke / Flickr)
Bilim adamları, salisilik asit adı verilen aspirinin ana arıza ürününe ve Alzheimer ve Parkinson gibi nörodejeneratif hastalıkları tedavi etme potansiyeline yakından bakıyorlar.
Salisilik asit, GAPDH adı verilen ve bu tür hastalıklarda büyük rol oynadığına inanılan bir enzime bağlanır. Asit, enzimin hücrenin ölümüne neden olabileceği bir hücrenin çekirdeğine hareket etmesini önler.
Boyce Thompson Enstitüsü ve Cornell Üniversitesi'nde profesör olan Daniel Klessig, salisilik asitin etkilerini uzun yıllardır çalıştı, ancak öncelikle bitkilerde. Salisilik asit, bitki bağışıklık sistemini düzenlemek için kritik bir hormondur. Önceki çalışmalar, salisilik asitten etkilenen bitkilerde birkaç hedef belirledi ve bu hedeflerin çoğunun insanlarda eşdeğerleri var.
Yayınlanan yeni çalışmada PLoS ONEaraştırmacılar, insan vücudundaki salisilik aside bağlanan proteinleri tanımlamak için yüksek verimli filtreler uyguladılar.
GAPDH (Gliseraldehit 3-Fosfat Dehidrojenaz), glukoz metabolizmasında merkezi bir enzimdir, fakat hücrede ilave roller oynar. Oksidatif stres altında - fazla miktarda serbest radikal ve diğer reaktif bileşikler - GAPDH değiştirilir ve daha sonra protein ölümünü artırarak hücre ölümüne yol açan nöronların çekirdeğine girer.
Anti-Parkinson ilacı deprenil GAPDH'nin çekirdeğe girmesini ve bunun sonucunda hücre ölümünü engeller. Araştırmacılar, salisilik asidin, GAPDH'nin çekirdeğe hareket etmesini önlemekte ve böylece hücrenin ölmesini önlemekte etkili olduğunu keşfetmişlerdir.
Uzun süredir sadece glikoz metabolizmasında işlev gördüğü düşünülen GAPDH enziminin, şimdi hücre içi sinyale katıldığı bilinmektedir, ”diyor Johns Hopkins Üniversitesi'nde nörobilim profesörü olan ortak yazar Solomon Snyder. “Yeni çalışma, GAPDH'nin aspirinle ilgili salisilat ilaçları için bir hedef olduğunu ve dolayısıyla bu ilaçların terapötik etkileriyle ilgili olabileceğini ortaya koyuyor.”
Araştırmacılar ayrıca, Çin tıbbi bitki meyan kökünden elde edilen bir salisilik asit türevinin ve laboratuarda sentezlenmiş bir türevin, GAPDH'ye salisilik asitten daha sıkı bir şekilde bağlandığını bulmuşlardır. Her ikisi de GAPDH'nin çekirdeğe olan hareketini ve bunun sonucu olarak hücre ölümünü bloke etmede salisilik asitten daha etkilidir.
Bu yılın başlarında, Klessig grubu, inflamasyona neden olan ve artrit, lupus, sepsis, ateroskleroz ve bazı kanserler dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla ilişkili olan, HMGB1 (Yüksek Hareketlilikli Grup Kutusu 1) adlı yeni bir salisilik asit hedefi tanımladı.
Düşük seviyelerde salisilik asit bu pro-enflamatuar aktiviteleri bloke eder ve yukarıda belirtilen salisilik asit türevleri, bu pro-enflamatuar aktivitelerin inhibe edilmesinde salisilik asitten 40 ila 70 kat daha güçlüdür.
“Salisilik asit ve türevlerinin, GAPDH ve HMGB1'in aktivitelerini nasıl düzenlediğinin daha iyi anlaşılması, çok daha güçlü sentetik ve doğal salisilik asit türevlerinin keşfedilmesi ile birlikte, yeni ve daha iyi salisilik asit bazlı tedavilerin geliştirilmesi için büyük umut vaat ediyor Çok çeşitli yaygın, yıkıcı hastalıklardan biri, ”diyor Klessig.
Ulusal Bilim Vakfı ve ABD Halk Sağlığı Hizmeti bu çalışmayı finanse etti.
Kaynak: Cornell University
İlgili Kitaplar:
at InnerSelf Pazarı ve Amazon
