Alzheimer Yavaş yavaş Sırlarını Nasıl Kaldırıyor?

Alzheimer hastalığının nedenleri gizem kalsa da, genetik araştırmalar şimdi hastalığın nasıl geliştiği hakkında ipuçları veriyor. Nadir genetik mutasyonların erken başlangıçlı Alzheimer'a neden olabileceğini biliyoruz, ancak hem genetik hem de çevresel faktörler hastalığın daha yaygın, geç başlangıçlı şeklinde yer almaktadır. Binlerce insanın genetik yapısı hakkında bilgi toplayarak, grubumuzdaki bilim insanları ve diğerleri, neredeyse 30 gen varyantları Bu hastalıkta daha sık görülür.

Beyindeki bu “risk genlerinin” birçoğunun işlevi bilinmemektedir, ancak biyolojik işlevle kümelenmiş görünmektedir, bu da bize Alzheimer'da yer alan mekanizmalar hakkında daha fazla fikir vermektedir. Alzheimer'de bu genetik bulgulardan kaynaklanan biyolojik fonksiyonlardan biri, malzemenin hücreye taşınması olarak bilinir. endositoz. Bu, malzeme hücre zarını pasif olarak geçemediğinde, hücre kargoyu küçük bir sıvı dolu kese içinde yakalamak için içeri doğru tomurcuklanır.

Araştırma grubumuz bu endositik genlerin beyinde ne yaptığını araştırıyor. Bir tabakta yetişen hücreleri kullanarak, eksprese ettikleri proteinleri manipüle edebilir ve hücre tarafından materyal alımındaki değişiklikleri ölçebiliriz. Bu, Alzheimer'da bu genler bozulduğunda ne olduğunu anlamamıza yardımcı olur.

Endositoz evrensel olarak önemli bir hücre fonksiyonudur, tüm hücrelerin yemesi ve içmesi gerekir. Ayrıca iletişim, taşıma ve beta-amiloid gibi atık ürünlerin temizlenmesi de dahil olmak üzere diğer birçok hayati görevden sorumludur. Bu sağlıklı beyinde üretilen ve normal olarak parçalanan ve yok edilen bir proteindir. Ancak Alzheimer hastalığında, beta-amiloid üretimindeki dengesizliğin ve beyinden çıkarılmasının neden olduğu düşünülmektedir. bir birikim ve nöronlar için toksik olan plaklar olarak bilinen yapışkan öbeklerin oluşumu.

Beyin temizliği

Beta-amiloidi paspaslamak, beynin bağışıklık hücreleri olan mikroglia tarafından gerçekleştirilen işlevlerden biridir. Bir davetsiz misafir beyne girdiğinde ilk cevap verenler onlar. Endositik yeteneklerini, atık maddeleri ve bulaşıcı ajanları içine almak ve yok etmek için kullanırlar. Alzheimer'da, bu fonksiyon beta-amiloidi kullanıp iç atık bertaraf sistemlerinden parçalayarak kilit rol oynamaktadır.


kendi kendine abone olma grafiği


Beta-amiloid ayrıca insan beynindeki 650km kan damarlarından da alınabilir. Damarları kaplayan endotel hücreleri, kan ve beyin arasında sıkı bir bariyer oluşturur. Bu toksik ajanları durdurur, ancak besin maddelerinin girmesine ve atık ürünleri kaçmasına izin verir. Beta-amiloid, bir kilit ve anahtar gibi endotel hücrelerinin yüzeyindeki bir reseptöre bağlanmasını içeren özel bir endositoz şekli ile beyinden çıkarılır. Bu, içselleşmesini tetikler ve hücre boyunca taşınır ve kanda biriktirilir, beyinde birikmeyi önleme.

Beta-amiloid ilk etapta oraya nasıl gelir?

Beta-amiloid'in kesin işlevi hala belirsizdir, ancak normal beyin fizyolojisinde rol oynar, ancak fazlalığı olduğunda sorun olabilir. Beyindeki hücrelerin yüzeyinde bulunan amiloid öncü proteininin (APP) parçalanmasıyla üretilir.

APP bozulabilir iki farklı yolbunlardan sadece biri beta-amiloid üretir. Bu yoldan sorumlu olan enzim hücrenin içinde bulunur, bu nedenle APP'nin beta-amiloid fragmanlarına bölünmesi için endositoz yapılması gerekir.

Araştırmamızın bir kısmı, APP dökümü sonucu hücreler tarafından üretilen beta-amiloid ve diğer fragmanların miktarını ölçmeyi içerir. Bunları sağlıklı hücreler ve Alzheimer'in risk genlerinin manipüle edildiği hücreler arasında karşılaştırmak, bu genlerin beta-amiloid üretimine katılımını anlamamızı sağlar. Burada, yine, endositoz, Alzheimer hastalığının potansiyel gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır.

Bu, beyin sağlığı için endositozun ne kadar önemli olduğuna ve bunlardan herhangi birinin bir hatanın Alzheimer gelişimine katkıda bulunan bir faktör olabileceğine dair sadece üç örnek göstermektedir. Aslında, diğer birçok biyolojik işlem genetik çalışmalardan kaynaklanmıştır ve bunların karşılıklı olarak dışlanma olasılığı düşüktür. Hem yaşam tarzı hem de çevresel risk faktörlerinin eklenmesiyle Alzheimer oldukça karmaşıktır. Bununla birlikte, dahil olan çeşitli mekanizmaları anlayarak, tedavi için potansiyel hedefleri belirlemeye başlayabiliriz. Yapboz gibi, genetik bilgiyi de bir bütün olarak hastalığın daha net bir resmini oluşturmak için köşe parçaları olarak kullanıyoruz.

Yazar hakkında

Anna Burt, Doktora Araştırmacısı, Cardiff Üniversitesi

Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.

İlgili Kitaplar:

at InnerSelf Pazarı ve Amazon