Özellikle çocuklarda hafif solunum yolu enfeksiyonu vakalarına neden olan yaygın bir virüs olan reovirüs, primer karaciğer kanseri ve hepatit C ile savaşmak için immünoterapi olarak kullanılabilir.
Virüsler etrafa neden olur Tüm insan kanserlerinin %20'si. Sadece bir avuç kadarının tümörü teşvik ettiği bilinmekle birlikte, bu, vakaların yaklaşık dörtte üçünün hepatit C virüsü (HCV) veya hepatit B virüsünden (HBV) kaynaklandığı karaciğer kanseri için özel bir sorundur. Bunlar karaciğerde uzun süreli enfeksiyonlara neden olur ve bazı insanlarda sonunda tümörlere yol açar. Ama bizim son çalışmabağışıklık sistemlerimizin hem tümörü hem de onun büyümesine neden olan altta yatan HCV enfeksiyonunu hedeflemeye zorlanabileceğini gösteriyoruz.
İmmünoterapi olarak iyi huylu bir virüs olan reovirüsü uygulayarak bağışıklık sistemini hem tümörü hem de altta yatan HCV enfeksiyonunu hedeflemeye ikna ettik. Hepatit C'nin neden olduğu karaciğer kanserine sahip fareler bu tedaviye iyi yanıt verdi. Terapi aynı zamanda Epstein Barr virüsü kan kanserleri de dahil olmak üzere virüs kaynaklı diğer maligniteleri de kapsayacak şekilde genişletilebilir.
Karaciğer kanseri dünya çapında kansere bağlı ölümlerin üçüncü en yüksek nedenidir; 745,000 içindeki 2012 kullanıcı, en yaygın onuncu kanser civarında olmasına rağmen. Bu, ameliyatla alınamayacak kadar ilerlemiş olan bu tümörün ileri evrelerde tedavisinin zorluğunu yansıtıyor. Ameliyatın bir seçenek olmadığı vakaların yaklaşık %90'ında, diğer tedavi yöntemlerinin çoğu, tümörü iyileştirmek yerine yaşam süresini uzatma eğilimindedir. HCV ve HBV neden olur Bu tümörlerin sırasıyla %30 ve %50'si. HCV, gelişmiş ülkelerde karaciğer nakli ameliyatının önde gelen nedenidir ve çevreyi enfekte eder. Gezegen çapında 170 milyon insan.
Kanseri öldüren virüsler
Kanserle mücadelede en güçlü silahlardan birinin kendi bağışıklık sistemimiz olduğu açıkça görülüyor. Ancak kanserler aslında kendi vücudumuzun uzantıları olarak büyüdüklerinden, genellikle bu tepkiyi immünoterapi kullanarak manipüle etmemiz gerekir. Bu yaklaşım, bağışıklık tepkilerini frenleyerek bağışıklık “kontrol noktalarını” devre dışı bırakmak da dahil olmak üzere çeşitli biçimlerde olabilir. Alternatif olarak, bağışıklığı aşırı derecede uyaran stratejiler kullanarak ayağımızı gaz pedalına basabiliriz, aksi takdirde göz ardı edilebilecek hedefleri tanımasına ve bunlara yanıt vermesine olanak tanıyabiliriz.
Böyle bir strateji, virüslerin kendisini kullanmaktır, ancak yalnızca insan hastalığına neden olmayanları kullanmaktır. Bu kanser öldürücü veya "onkolitik" virüsler, klinik deneylerde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bir örnek yakın zamanda ilaç olarak ruhsatlandırıldı. cilt kanseri tedavisi.
Çalışmamız belirli bir onkolitik virüs olan reovirüse odaklandı; çünkü kan dolaşımına enjekte edildikten sonra karaciğerdeki tümörlere ulaşabileceğini biliyorduk. Reovirus kanser hastalarında kullanılabilecek oldukça güvenli bir ajandır. Daha da önemlisi, kanserlerde olduğu gibi karaciğerde de bağışıklık hızlandırıcı pedala güvenli bir şekilde basıldı. Altta yatan HCV enfeksiyonu sadece tümörü değil tüm organı etkilediğinden bu önemliydi.
Bu hızlandırıcı tepkinin temel taşı, hem enfeksiyonlara hem de kanserlere karşı agresif tepkiler oluştuğunda vücut tarafından salınan interferon adı verilen bir maddeydi. Hem birincil insan karaciğer dokusunu hem de fareleri kullanarak, reovirüsle uyarılan interferonun iki şekilde etki ettiğini göstermeyi başardık: birincisi, karaciğer veya tümör hücreleri içindeki HCV'yi doğrudan yok etti ve ikincisi, doğal olarak bilinen spesifik bağışıklık hücrelerini hiper-aktive etti. öldürücü hücreler, hem virüsle enfekte olmuş hem de kanserli hücreleri öldürmelerine neden olur.
Reovirüs tedavisinin sonucu, HCV'nin eşzamanlı olarak ortadan kaldırılması ve aynı zamanda karaciğer kanseri hücrelerinin doğrudan yok edilmesi oldu; bu, bu yıkıcı insan hastalığının fare modellerinde tümör büyümesinin azalmasıyla sonuçlandı. Aynı yaklaşım HBV karaciğer kanseri ve Epstein Barr virüsü kan kanseri modellerinde de işe yaradı.
Reovirüs halihazırda klinik olarak kullanılabilir bir formda mevcut olduğundan bir sonraki adımımız, bu tedavinin mevcut karaciğer kanseri ilaçlarıyla birlikte nasıl etki gösterebileceğini değerlendiren erken klinik araştırmalara destek sağlamaktır. Gelecekte bu veya benzer stratejilerin virüs enfeksiyonunun neden olduğu birden fazla tümörün tedavisinde faydalı olabileceğini öngörüyoruz. Etkili bir şekilde, tedavi ediciyi neden olan virüslerle karşılaştırarak, gelecekte kanser hastaları için sonuçları iyileştirmeyi umuyoruz.
Yazar hakkında
Stephen Griffin, Doçent, University of Leeds
Bu yazı orijinalinde Konuşma. Okumak Orijinal makale.
İlgili Kitaplar
at InnerSelf Pazarı ve Amazon
