Amiloid plaklar, Alzheimer hastalığının bir nedenidir. Design_Cells / Shutterstock

Etrafında olmasına rağmen 14 kişiden biri 65 yaşın üzerinde Alzheimer hastalığı var, hala tedavisi yok ve hastalığın ilerlemesini engellemenin bir yolu yok. Ancak yeni bir çalışma bizi Alzheimer'ı önlemeye bir adım daha yaklaştırabilir. Hayvanlar üzerinde yapılan deneme, belirli bir molekülün beyinde Alzheimer'e neden olduğu bilinen toksik bir proteinin birikmesini önleyebileceğini buldu.

1906'dan beri, araştırmacılar amiloid plakların Alzheimer hastalığının bir nedeni olduğunu biliyorlar. Bu plaklar, beyinlerimizde biriken ve beta-amiloid adı verilen bir protein içeren inatçı ve yapışkan birikintilerdir. Bu protein, birçok çalışmanın odak noktası olmuştur ve ne yaptığı ve sinir hücrelerinin ölmesine nasıl neden olduğu hakkında çok şey öğrendik.

Beta-amiloid ilk önce aramızdaki iletişim ağlarına saldırır. sinir hücreleri (sinaps olarak adlandırılır) ve ardından sinir hücrelerini boğar. Bu amiloid kaynaklı sinir hücresi hasarı, Alzheimer hastalığının semptomlarına katkıda bulunan şeydir. Şu anda, beyinde biriken amiloid plak miktarını değiştirebilecek veya bu birikimin olmasını engelleyebilecek hiçbir ilaç yoktur.

Beta-amiloid, amiloid öncü protein (APP) adı verilen ve sadece beynimizde değil vücudumuzun her yerinde bulunan bir proteinden gelir. APP protein ailesi, diğer proteinlerin yapımından diğer proteinlere sinir hücreleri arasındaki iletişimi kontrol etmek.

Bununla birlikte, daha büyük APP molekülleri vücut tarafından daha küçük parçalara bölündüğünde, iki yol izleyebilirler. Bu yollardan biri hastalıkla bağlantılı değilken, diğer yolun seviyeleri yükseltmek beta-amiloid. Alzheimer hastalığına yol açan yola bakarsak, bilim adamları olarak bilinen bir enzim belirlediler. gama sırrı önemli bir oyuncu olarak APP'yi beta-amiloid'e dönüştürme.

Bilim adamları, plak yapan beta-amiloidin yapışkan birikimini durdurmak için gama sırrını hedef almaya çalışırken uzun bir zaman harcadılar. Ancak bu kavrayışa rağmen, gama sekretazının eylemlerini engelleme çabalarımız büyük ölçüde başarısız oldu, inhibisyonun beyin fonksiyonundaki düşüş oranını artırabileceğini gösteren bazı denemelerle.

Deneysel molekül

Bununla birlikte, son zamanlarda yapılan bir çalışma, geçmiştekilerden farklı bir yaklaşım benimsedi. Gama sırrını kapatmayı amaçlamak yerine, bunun yerine aktivitesini azaltmaya çalıştılar. Bunu yapmak için, araştırmacıların gama sekretazının aktivitesini değiştirecek ve beta-amiloid birikintilerinin beyinde birikmesine karşı koruma sağlayacak yeni moleküller üretmeleri gerekiyordu.

Ekip, çok düşük konsantrasyonlarda çalıştıkları için ilgi çekici üç bileşen üretti - yeni ilaç yapmak için hayati önem taşıyan bir şey. Araştırmacılar daha sonra bu bileşiklerden birini ileri götürüp Alzheimer hastalığının bir hayvan modelinde test etmeye çalıştılar.

Bunu yapmak için, daha fazla beta-amiloid üretmek için değiştirilmiş fareleri kullandılar - böylece Alzheimer hastalığının bazı belirtilerini gösterdiler. Fareler, bileşiğin günlük uygulamasıyla üç ay tedavi edildi. Sonuç, beyindeki beta-amiloid miktarının yarı yarıya azalmasıydı. Diğer çalışmalar benzer sonuçlar vermesine rağmen hayvan modelleri, bu çalışmanın sonuçları önemlidir çünkü bu bileşik sadece demansı tedavi etmek için değil, aynı zamanda onu önlemek için de kullanılabilir.

Ayrıca, bu molekülle tedavi edilen farelerin beyinlerinde başka değişiklikler de fark ettiler. Molekül, beynin bağışıklık hücrelerinin tepkisini azalttı, mikroglia. Bu hücreler beyin sağlığı için önemli olsalar da aşırı aktive edildiklerinde de zararlı olabilirler ki bu Alzheimer hastalığında olur. Bu, ilacın faydalarının iki misli olabileceğini gösteriyor.

Sıradaki nerede?

Bu bileşiği demansla yaşayan insanlara ulaştırmanın bir sonraki adımı, laboratuvar bulgularını doğrulamak için klinik denemeler yapmaktır. Bu genellikle laboratuvar çalışmasının verdiği sözü tutmadığı noktadır.

Araştırmacılar, bu bileşiğe başarı şansı vermek için birçok araştırma yapmış olsalar da, beynimizi hedef alan ilaçların başarı oranı şu şekildedir: 6 yaklaşık%. Önceki gama sekretaz modülatörleri, katılımcılar tarafından bildirilen yan etkiler nedeniyle ilaç olma yolunda ilerlememiştir.

Ancak bu çalışmada denenen molekül, daha güçlü olma avantajına sahiptir, bu da sonuçta kullanıcılar üzerinde bir etkiye sahip olmak için daha az molekülün gerekli olmasına yol açar. Klinik araştırmalara girecek olsaydı, araştırmacılar, bir kişinin hafıza testi performansını iyileştirip iyileştirmediği gibi olumlu bir sonucu kanıtlamak için çeşitli sonuçlar arayacaklardı. Denemelerin de içermesi muhtemeldir beyin taramaları yapısal değişiklikleri izlemek ve beta-amiloid birikintilerini izle beyinde.

Bu molekülün ilerlemesi için işaretler olumlu, ancak laboratuvardan kliniğe geçiş birçok molekülün beklentileri karşılayamadığını gördü. Bununla birlikte, araştırmacılar Alzheimer ile yaşayan insanlar ve tanı bekleyenler için rahatlama aramaya devam ederken ihtiyaç duyulan deneme için başka bir molekül ekler.

Yazar Hakkında

Mark Dallas, Hücresel Sinirbilim Doçenti, Reading Üniversitesi

Bu makale şu adresten yeniden yayınlandı: Konuşma Creative Commons lisansı altında. Okumak Orijinal makale.

books_disease