Michael Retsky ameliyattan kötü haberlere kadar uyandı. Kolonundaki tümör lenf bezlerinin dördüne yayıldı ve bağırsak duvarına nüfuz etti. Retsky patoloji raporunu William Hrushesky'ye gösterdiğinde, onkoloğu tedavi eden doktor, “diye bağırdı.Mamma Mia."
Hrushesky, "Michael kötü görünümlü bir kanser yaşadı" diye hatırlıyor.
Retsky'nin ona prognozunu söyleyecek birine ihtiyacı yoktu. Bir fizikçi olarak eğitilmiş olmasına rağmen, kariyerini 1980'lerin başlarında kanser araştırmasına geçirdi ve on yıldan fazla bir süre boyunca meme kanseri tümörlerinin büyümesini modelleyen bir harcama yaptı. Tedavisi sırasında ülkedeki en prestijli kanser araştırma laboratuvarlarından birine katıldı.
Kemoterapi: Standart ve Acımasız
Kemoterapi yokluğunda, 80 yüzde nüks şansı vardı. Terapide bile, kanserin geri dönme yüzdesinde 50 şansı vardı. Standart tedavi acımasızdı. Vücudunun en yüksek dozda kemoterapi almasının altı ay dayanabileceği ve bundan sonra umuttan başka bir şey olmadığı.
Birçok kanser hastasında olduğu gibi, Retsky de pek bir şey yapmadı. Ancak çoğu kanser hastasının aksine, onları sorgulama bilgisi vardı. Kendi araştırması, kolonu ve bazı meme kanserlerini tedavi etmek için dünyayı kullandığı gibi standart kemoterapinin her zaman en iyi yaklaşım olduğundan şüphe etmişti. Hrushesky ile birlikte, iki kişi daha uzun bir süre boyunca ilaca daha küçük dozlarda vücuduna damlayan ameliyat sonrası ucuz, düşük etkili bir kemo tedavisi tasarladı.
On yedi yıl sonra ve kanser içermeyen, Retsky, tedavinin kendisini iyileştirdiğinden emin olamıyor, ancak bunun muhtemel olduğuna inanıyor. Çok sayıda laboratuvar, hayvan ve küçük insan çalışması, düşük dozlu, sürekli kemoterapinin, tümörleri küçültmede ve kanserin tekrarını önlemede umut vaat ettiğini göstermektedir. Ancak bir sonraki adım - Retsky'nin geniş çaplı bir klinik çalışmada ne yaptığını test etmek - bugün kanser tedavilerinin nasıl geliştiği göz önüne alındığında uzun bir sonuç.
Harvard Tıp Fakültesinde doçent olan Michelle Holmes'u alın. Aspirin'in meme kanseri üzerindeki etkilerini denemek için yıllarca para biriktirmeye çalışıyor. Hayvan çalışmaları, in vitro deneyler ve hasta sonuçlarının analizi, aspirinin meme kanserinin yayılmasını önlemeye yardımcı olabileceğini göstermektedir. Ancak bilimsel danışma kurullarındaki akranları bile ilgisiz görünüyor, diyor.
Holmes, “Bir nedenden ötürü patentli olabilecek bir ilaç randomize bir deneme alır, ancak şaşırtıcı özelliklere sahip olan aspirin keşfedilmez hale gelir çünkü CVS'deki 99 sentidir” diyor.
Gişe rekorları kıran Kanser İlaçları, Geliştirilecek Milyar Dolar
Giderek artan şekilde, Big Pharma, milyarlarca dolara satılan ve geliştiği milyarlarca dolara mal olan gişe rekorları kıran kanser ilaçlarına bahis koyuyor. Bir sağlık danışmanlık firması Campbell Alliance'a göre, 2010'te, en iyi 10 kanser ilaçlarının her biri satışlarda 1 milyar doların üzerinde satış yaptı. On yıl önce, sadece ikisi yaptı. Geride kalanlar düşük maliyetli alternatiflerdir - Retsky gibi tedaviler veya jenerik ilaçlar da dahil olmak üzere mevcut etiket dışı ilaçlar - bazılarının haklı olduğunu göstermiş ancak ilaç şirketlerinin onları araştırmaya yatırması için yeterli kar potansiyeline sahip değildir.
Yeni ilaçlar bazı durumlarda hastalar için yaşam boyu çarpıcı sonuçlar göstermiştir. Ancak, kalp rahatsızlığından sonra ABD'de en yaygın ikinci ölüm nedeni olan kanser, yılda yaklaşık 580,000 insanını öldürüyor. Dünya genelinde, tüm kanser ölümlerinin yüzde 60'i, uzmanların hastalığın görülme sıklığının hızla arttığını ve ekonomik bakım için umutsuz bir ihtiyaç olduğunu söylediği gelişmekte olan ülkelerde meydana geliyor. Bu, kanserle mücadele çabalarının - ve kıt araştırma dolarlarının nereye koyulacağı - yeniden düşünülmesinin gerekip gerekmediği konusunda aktif bir tartışmaya aciliyet kattı.
Kanser Savaşı'nı Kazanıyoruz mu?
Boston'daki Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi ve Victor J. Aresty Harvard Tıp Fakültesi Profesörü Profesör öğretim üyesi Dekan Vikas Sukhatme, “Kansere karşı savaşı kazanıyorsak, o kadar hızlı kazanamıyoruz” diyor.
Sukhatme ve bir epidemiyolog olan karısı Vidula, bunun hakkında bir şeyler yapmaya çalışanlar arasında. Yeni kar amacı gütmeyen kuruluşlara öncülük ettiler, Global Tedavilerilaç şirketlerinden ticari ilgiyi çekmesi muhtemel olmayan alternatif tedavileri teşvik etmek.
Global Cures, bu terkedilmiş terapileri diyor " mali yetimler"Hastalara ve doktorlarına yardım etmek için, kar amacı gütmeyen kuruluş, hayvan araştırmalarında liyakat vaat eden yetim tedavilerinin ardındaki bilimi açıklayan raporlar üretiyor - hayvan çalışmalarında ve sınırlı insan verilerinde haklı göstermişler. klinik denemeler için para.
Bir örnekte, Retsky ve bir işbirliği ekibi, meme kanseri ameliyatından önce ucuz bir jenerik ağrı kesicinin dozunun hastalığın ölümcül nüksünü azaltıp azaltmayacağını araştırıyor. Avrupa'daki 327 mastektomi hastalarının geriye dönük küçük bir çalışmasının sonuçları ortaya çıkarsa, anti-enflamatuar ilaç ketorolak, yalnızca ABD'de yılda binlerce can kurtarabilirdi, Sukhatme'nin tahmin ettiği gibi.
Ancak, tedavinin arkasındaki veriler sadece düşündürücüdür ve daha fazla test gereklidir. Retsky ve meslektaşları, büyük ölçüde bir araştırmanın gerçek bir belirleme yapması gerekecek milyonlarca doları yükseltemediklerini, çünkü hiçbir uyuşturucu şirketinin böyle bir çalışmayı finanse etmeye teşvik etmediğini söylüyorlar.
Büyük çaplı insan denemelerinin onayı olmadan, doktorlar, sunacak çok az şeyin olduğu durumlarda bile, hastanın yetim tedavilerin kullanımını onaylamak konusunda isteksizdir. Bir hasta doktora yazma kabiliyetine sahip olmasına rağmen durumu daha kötü hale getirme riskini almak istemeyen bir doktora alternatif bir ilaç önerdiğinde bu zor bir konuşmadır. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin CEO'su Allen Lichter, “İyi kanıta dayalı tıp arasındaki çizgiyi aşmak ve çaresiz hastaların umutsuz umutlarıyla başa çıkmaya çalışmakla sınırlıdır” diyor. Bununla birlikte, Lichter hak ettikleri incelemeyi almayan mali yetimlerin olduğunu kabul eder.
Mali yetim sorunu, kanser ilaçlarının geliştirilme biçimiyle ilgili daha derin bir soruna işaret ediyor. New York Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezinde Meme Kanseri Programları Başhekimi Yardımcısı Larry Norton'a göre, ilaç şirketleri kar etmek için var ve keşfedilmemiş birçok önemli araştırma alanını kapsamaları beklenmiyor. sistemi.
“Bugün sahip olduğumuz en büyük zorluk ille de bilim değil” diyor Norton, “mantıklı bir iş modeli yaratıyor”.
Araştırmayı Sorgulamak
Kanserden kurtulan Michael Retsky, meme kanserinin tekrarlanmasını önleyebilen ancak büyük bir klinik deneme almak için ticari potansiyeli olmayan ucuz bir ağrı kesiciyi araştıran bir grup araştırmacı arasında yer alıyor. (ProPublica için Matthew Healey)
1993'te, Retsky kolon kanseri teşhisini koymadan yaklaşık bir yıl önce, Avrupa'da bir meme kanseri konferansına katıldı. Romano Demicheli adlı bir İtalyan bilim adamı, onlarca yıllık meme kanseri hastaları çalışmasından elde edilen verileri sundu. Demicheli ayrıca fizikçi olmuştu, ancak karısı 1976'ta Hodgkin lenfomadan öldükten sonra onkoloji araştırmasına geçti. Retsky gibi, Demicheli de kanserli tümörlerin nasıl büyüdüğünün baskın görüşünden şüphe ediyordu.
1960'lerin bir dönüm noktası çalışmasında, Argonne Ulusal Laboratuvarı'ndaki Anna Laird yayınlanan araştırma tümör büyümesinin tahmin edilebilir olduğunu göstermektedir. Hızlı başladılar, neredeyse üssel bir hızla büyüdüler ve sonra yavaşladılar. 500'ten daha fazla bilimsel makale Laird'e atıfta bulundu. Bu çalışmalara dayanarak, büyük olasılıkla en savunmasız oldukları durumlarda, yüksek büyüme evresindeki tümörlere agresif saldırılar yapmak için kemoterapi geliştirilmiştir.
Retsky'nin veriler hakkındaki araştırması onu, tümör büyümesi konusunda doğrusal hiçbir şeyin olmadığı konusunda ikna etmişti. Bunun yerine, yeniden uyanmadan önce kararsız ve bazen de uyuşukluk dönemleri yaşadıklarını keşfetti. Demicheli'nin sunumu, tümörlerin ilerlemesi ile ilgili başka bir fikir verdi.
Demicheli'nin kıdemli bir araştırmacı olduğu Milano'daki Istituto Nazionale dei Tumori'den gelen veriler, gösterdi Meme kanseri ameliyatı geçirmiş ancak ek tedavi görmemiş bir 1,173 İtalyan kadın örneğinde iki farklı nüks şekli. Bir grup tekrarlama ameliyattan yaklaşık 18 ay sonra geldi ve ikinci küçük bir ay da 60 ay kadar düştü.
Aynı konferansta Retsky, daha sonra İngiliz Onkoloji Derneği'nin başkanı olan Londra Üniversitesi Koleji'nde ameliyat profesörü olan Michael Baum'un sunumunu yaptı. İngiliz veritabanlarına bakarak Baum da benzer bir sonuca varmıştı: İki farklı ameliyat sonrası meme kanseri nüks dalgası vardı.
Önümüzdeki birkaç yıl boyunca, erkekler bir araya geldi ve bariz sorular etrafında tekmelemeye başladı: İlk nüks dalgasına neden olan şey neydi? Peki kanser tedavisi için ne anlama geliyordu?
Konuşmada konuşulmayan üçüncü bir soru: Kimi bulmak için para ödeyecek?
Bana parayı göster
Tufts İlaç Geliştirme Çalışmaları Merkezi'ne göre, erken araştırmalardan son aşama denemelerine kadar her şey dahil, yenilikçi bir ilaç yaratmak ortalama 1.3 milyar dolar tutuyor. Gıda ve İlaç İdaresi, kanser ilaçlarını onaylama sürecini hızlandırmak için adımlar attı. Bununla birlikte, ABD'deki uyuşturucu gelişimi, kısmen vergi mükellefleri tarafından finanse edilse ve federal bürokrasiler tarafından teşvik edilse bile, ucuz alternatif tedavilere yönelik değildir.
ABD hükümetinin finansmanının büyük kısmı, kanser gibi hastalıklar hakkında araştırma yapmaya kendini adamıştır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) aracılığıyla huniye sokulmaktadır. Yapılmayacak ancak vergi mükelleflerinin yatırımı için yapılacak bir araştırma. Federal dolar, insan genom projesi gibi bilimsel atılımların üretilmesine yardımcı oldu.
NIH, özellikle Ulusal Kanser Enstitüsü aracılığıyla, kanserle ilgili tüm klinik çalışmaların yaklaşık yüzde 15'ine katkıda bulunuyor, ancak verdiği miktar düşüyor. 2012’te, NCI klinik araştırmalarda yaklaşık 754 milyon dolar harcadı ya da 100’te olduğundan yaklaşık 2008 milyon dolar harcadı. Paradan yararlanmak için, NCI nadiren tüm denemeyi tek başına finanse eder. Ajans bunun yerine ilaç şirketleri veya akademik kurumlarla ortaktır ve NCI'nin desteklediği denemeler, var olanları yeniden düzenlemek için değil, yeni ilaçlar içindir. 1,785 denemeleri arasında ajans şu anda destek veriyor, yalnızca 134, faz III olarak bilinen daha büyük ve daha masraflı geç aşama insan denemeleri içindir.
NIH, ticari ilaç geliştirmenin sınırlamaları olduğunu kabul eder. Örneğin, yeni bir NIH programı araştırmacıların "Ölüm Vadisi" dediği şeyi hedefliyor. Bu alan, temel finansman çalışmalarından önce gelen ve tedavilerin finansman ve dikkat eksikliği nedeniyle sıklıkla düştüğü araştırmaları kapsar. Bir NIH pilot projesi, ilaç şirketlerini araştırmacıların patent altında olan ancak araştırılmayan bileşikleri incelemelerine izin vermeye teşvik ediyor. 2013’te NIH, dokuz projeye 12.7 milyon dolar harcadı. Bu çaba, NIH'nin Ulusal Tercümanlık Bilimleri Ulusal Merkezi'nde preklinik yenilik için bilimsel direktör olarak görev yapan John McKew'e göre, çabucak sağlanabilecek ucuz alternatiflere odaklanmıyor.
Harvard profesörü Holmes, paranın kanser ilacı gelişimi için gündemi belirlediğini söylüyor. “Bilimsel ve seksi olan, para kazanılabilecek şeylerden etkilenir” diyor ve “norm haline geliyor”.
Aspirin Hayatta Kalmayı İyileştirebilir ve Bazı Kanserlerin Tekrarını Azaltabilir
Eylül ayında 2013, İngiliz Sağlık Servisi bir başlattı randomize aspirin denemesiHolmes, Amerika Birleşik Devletleri'nde yapmak için mücadele etti. 2025'in içinden geçecek ve binlerce hastayı içerecek olan deney, standart küratif tedavi sonrası aspirin uygulamasının sağkalımı iyileştirip meme, kolorektal, prostat ve gastroözofageal kanserlerin tekrarını azaltıp azaltmadığını araştırıyor.
Çalışmanın bir özeti, toksisite ile ilgili endişelerin, özellikle kanama riskinin, aspirin kanserinin primer önlenmesinde incelenmemesinin nedenleri arasında olduğunu açıklamaktadır. Bununla birlikte, zaten tedavi edilmiş olan hastalar için, bir takip terapisi olarak potansiyel yarar, risklerden ağır basabilir. Özet, aspirinin işe yaradığı gösteriliyorsa, "hem kaynak bakımından zengin hem de kaynak yoksul ülkelerde uygulanabilir ve dünya çapında kanser sonuçlarını iyileştirerek büyük bir etkiye sahip olacak" diyor.
Aspirin gibi düşük maliyetli alternatifler, bir tedavi süreci için $ 100,000 veya daha fazlasını komuta edebilen etkili kanser ilaçları üreten bir bilim topluluğu içinde düşünülmelidir. Bu ilaçlar için artan fiyatlar, kansere karşı mücadelede yer alan birçok kişiyi endişelendiriyor. Lichter, yeni ilaçların bazıları sonunda tedavi maliyetini yüz binlerce kişiye itebilecek bir adım olarak bir arada kullanılacağını söylüyor.
“Denklemin bozulduğu bir nokta var ve artık tüm tedavi sürecini destekleyemiyorsunuz” diyor. “Bu ilaçları kullanmamıza izin veren ve kendilerine yatırım yapan bu şirketlerin kar elde etmelerine izin verecek bir fiyata yeni ilaçlar alabileceğimiz bir ortama ihtiyacımız var. Ama buradan buradan oraya nasıl gideceğimiz net değil. "
İlaç Firmaları: "Kansere Karşı Mücadelede Önemli İlerleme" Oldu
Dünyanın en büyük ilaç şirketlerini temsil eden başlıca ticaret grubu olan Amerika İlaç Araştırmaları ve Üreticileri, mali yetimler hakkında yorum yapmaktan kaçındı. Grubun sözcüsü bir Beyaz kağıt bu, “kansere karşı mücadelede önemli bir ilerleme kaydedildiğini” ortaya koyuyor. Gazetede, yeni ilaçların etkisinin tamamen farkına varılması yıllar alıyor ve tek endikasyonlar için geliştirilen tedaviler sonunda diğer kanserler için yararlı olabilir.
İlaç firması Pfizer'in sözcüsü Sally Beatty, şirketin e-postayla yaptığı açıklamada, "Yenilikçi ilaçların, yeni nesil jenerik ilaçları sağlayan şeyin ne olduğunu akılda tutmak önemlidir." Dedi.
Günümüzde kanser ilacı gelişiminin baskın odağı, hem inovatif hem de kazançlı olan “hedefli tedaviler” üzerinedir. Bu ilaçlar tümör büyümesinde rol oynayan belirli moleküllere müdahale ederek kanserin büyümesini ve yayılmasını engeller. Bu hedefli tedavileri biçimlendirmek, pahalı moleküler ve genetik deneyleri içerir, ancak bir kez patentlendiğinde yatırım devasa ilaç şirketi karlarına çevrilebilir.
İsviçreli çok uluslu şirket Novartis ilk hedeflenen ilaçlardan birini yarattı. Gleevec, miyeloid lösemiyi tedavi eder ve birçok hasta için ölümcül bir hastalığı kronik bir hastalığa dönüştürdü. 2012’te, Novartis’in Gleevec’in küresel satışlarında 4.7 milyar doları vardı. Geçen yıl FDA, çocukları etkileyen başka tür bir lösemi için kullanılmasını onayladı. Novartis, mali yetimler konusunda yorum yapma isteğini reddetti.
Hedefe yönelik tedavilerin bir alt kümesi, kanser hücrelerinin vücudun bağışıklık tepkisinden kaçma kabiliyetinin kapatılmasını içerir. İmmünoterapi, tedavilerin adı verilen, son moleküler gelişmelere kadar uzun zamandır başarısız bir yaklaşım olarak görülüyordu. Şimdi, immünoterapi vaadi, bu hatlar boyunca ilaç geliştiren birçok şirketin hisse senedi fiyatlarının yükseltilmesidir.
Bu sınıfta pazara ilk ilaç alanlardan biri, Yervoy'lu Bristol-Meyers Squibb'di. İlacın sadece agresif bir cilt kanseri olan gelişmiş melanom için onaylanmış olmasına rağmen, geçen yıl 960 milyon dolar hasılat elde etti. Bir tedavi kursu yaklaşık $ 120,000 için gidiyor. Bristol-Meyers ayrıca mali yetimler konusunda yorum yapma isteğini reddetti.
Global Kürlerin tanımladığı bazı mali yetimlerin, tümörlere karşı bağışıklık tepkisini arttırdığına inanılıyor. Daha fazla çalışma yapmadan tam olarak neden yaptıkları gibi çalıştıklarını izole etmek zordur. Vidula Sukhatme, bunun, onun ve kocasının yaklaşımlarına katılmayan bilim insanlarından aldığı en büyük şikayetlerden biri olduğunu söylüyor. “Onlara 'kirli ilaç' diyorlar” diyor. “Tüm dünya hedefli terapilere doğru gidiyor ve siz geriye doğru gidiyorsunuz” diyorlar. ”
Sukhatme, kesin mekanizma anlayışından daha önemli olan bir ilacın işe yarayıp yaramadığına inanıyor. Bu alternatiflerin, tek bir moleküler hedefe indirgenemeyen sinerjistik etkilere sahip olabileceğini söylüyor.
Kemoterapinin Yan Etkilerini En Aza İndirme
Kanser teşhisi öncesinde bile, Retsky, Colorado Üniversitesi'ndeki bir profesör olan Colorado Springs'deki Penrose Hastanesi tıp kütüphanesinden orijinal Laird belgelerini çıkarmıştı. İlk çalışma, yalnızca 18 kemirgenlerinde ve bir tavşanda tümörlerin gözlemlerine dayanıyordu. Daha önceki çalışmalar bulgular ile çelişiyordu.
Retsky kanıtları tarttıktan sonra standart kemoterapi konusunda iyileşmesini riske atmamaya karar verdi. Ocak ayında 1995, tümörünü çıkarmak için yapılan ameliyattan sonra, Retsky tedaviye hazırdı. Yine de doktor değildi. Bir onkoloğun denetlemesi gerekecek.
Retsky bulundu HrusheskyNew York'taki Gaziler İşleri Bölümü Albany Stratton Tıp Merkezi ile başka bir yerel hastane arasında uygulamalarını bölen bir kanser doktoru. Hrushesky, Ulusal Kanser Enstitüsü ile terapi değerlendirmesi yaptı ve kemoterapinin yan etkilerinin, verildiği güne bağlı olarak en aza indirilebileceği teorisine dikkat çekti. Garip saatlerde kemoterapi alan hastaları barındırmak için Hrushesky otomatik olarak çalışan bir pompa kullandı. Ayrıca, vücudu geleneksel yüksek doz tedavisine dayanamayan geç dönem kanserli hastalara düşük dozda kemo verdi. Altı yıl sonra, yaklaşım başka bir araştırmacı tarafından "metronomik terapi" olarak adlandırılacak.
Hrushesky'nin bekleme odasında otururken, Retsky onkoloğun alışılmadık önerisini nasıl karşılayacağını merak etti. Kovboy çizmeleri içinde Hrushesky çıktı ve odadaki her hastanın elini sıkmaya başladı. Retsky onu hemen sevdi.
Terapide Retsky, gece boyunca uyurken, bir pompanın içinden Fluorouracil (5-FU) adı verilen standart bir kemoterapi ajanının düşük dozlarını aldı. İlacın içinden aktığı göğsündeki delik biraz yaygara gerektiriyordu ancak rahatsızlık yoktu. Terapi iki buçuk yıl sürdü, Retsky'nin tümör büyümesi tahminlerine ve ihtiyaç duyduğu kemo miktarına dayanarak seçtiği bir süre. Toplamda, Retsky standart konsantre terapiden daha büyük bir dozda 5-FU aldı. Retsky, ağzında birkaç kan kabarcığı ve ellerinde hafif cilt kırılması dışında, bulantı, yorgunluk ve saç dökülmesi gibi en kötü kemo yan etkilerinin hiçbirini yaşamadığını söyledi.
Terapisi sırasında Retsky, Boston laboratuvarı tümörlerin büyümesiyle ilgili yeni anlayışlara giren ünlü bir kanser araştırmacısı olan Dr. Judah Folkman'ın araştırma ekibiyle birlikte çalıştı. Retsky, kendisi ve o zamandan beri ölen Folkman’ın, metronomik terapi araştırması için ülkedeki en önde gelen kanser tedavi merkezlerinden biri olan Boston’daki Dana Farber Kanser Merkezinde üst düzey bir bilim insanıyla bir toplantıya gittiğini söyledi.
Kimse ilgilenmedi. Retsky, takip tedavisi yerine kanserinin durduğundan ziyade ameliyatın büyük olasılıkla söylendiğini söyledi. Bu mantıksız bir cevap değil, diyor. Daha fazla araştırma olmadan kesin olarak bilmenin yolu yok.
Metronomik Terapi: Özetin Özeti Mali Yetim
Vikas Sukhatme, metronomik terapi elverişli bir mali yetim olduğunu söylüyor. Arkasında ümit verici bazı veriler var, fakat neden işlev görüyor gibi görünmediği anlaşılmıyor. Retsky nispeten ucuz bir jenerik kullandı. Kanada, Avrupa ve Hindistan'daki bağımsız araştırmacılar metronomik terapi ile benzer ucuz ajanları araştırıyorlar. Düşük maliyet, ilaç şirketlerine araştırma yapmak için çok az teşvik edici olmakla birlikte, onu gelişmekte olan dünya için büyük bir ilgi kaynağı haline getirmektedir.
2000’te Folkman’ın araştırmacıları metronomik terapi üzerine bir hayvan araştırması yayınladı ve bunun tümör büyümesini sınırladığını gördü. Aynı zamanda, Toronto Üniversitesi'nde tıbbi biyofizik bölümünde bir kanser araştırmacısı olan Robert Kerbel, benzer sonuçlara ulaşan bir hayvan araştırması yaptı. Metronomik terapi uygulanan yüzlerce Avrupalı ve Japon hastayı içeren randomize insan çalışmaları, hayatta kalma oranlarında iyileşme olduğunu göstermiştir.
Yaklaşım hala nasıl çalıştığı konusundaki belirsizliğin ötesinde engellerle karşı karşıya. Kerbel, bir teoriye göre metronomik tedavinin, kanserin kanser üzerindeki geleneksel toksik etkisine ek olarak bağışıklık yanıtını tetiklediğini söylüyor. Ancak uygun bir dozu belirlemek, erken evre kanserli hastaları dahil etmenin etiği gibi zordur. Bir deneme, hastaları ihtiyaç duymadıkları toksik bir ilaca maruz bırakarak veya daha iyi kurulmuş bir tedaviyi bırakmalarına neden olarak tehlikeye atabilir.
Bununla birlikte, bir Fransız pediatrik onkolog olan Nicolas André, gelişmekte olan dünyada metronomik tedaviyi teşvik etmeye çalışıyor ve vakıf çalışmalar için ödeme yapmak. “Her gün 1 Amerikan Doları için kanseri tedavi edebilecek miyiz?” son bir makalede sorar. "Metronomik tedavilerle ilgili bilimsel araştırmaları ve klinik çalışmaları teşvik etmemiz koşuluyla, cevap kesinlikle evet olabilir."
Retsky, erken evre kolon kanserinde 5-FU'yu kullanan metronomik tedavinin Amerika Birleşik Devletleri'nde deneme alacağından daha az emin. "İlaç steril sudan daha ucuzdu" diyor ve "hiçbir ilaç firması finansal bir ödül olmasaydı test etmek için milyonlarca dolar harcayamazdı."
Mamografi Paradoksu: Tartışmalı Fenomen
Retsky ve meslektaşlarının iki nüksetme dalgasını ve tümörlerin düzensiz büyümesini tanımasına yol açan veriler, aynı zamanda onları geçmiş 20 yıllarının meme kanseri konusundaki en şiddetli anlaşmazlığa da taşıdı: Kadınlar ne zaman mamografiye sahip olmalıdır?
Ortaklarından biri olan Baum, 1980'lerde İngiltere'nin Ulusal Sağlık Hizmeti için mamografi programının kurulmasına yardımcı oldu. Arkasındaki düşünce açıktı. Tümörü erken yakala. Bir hayat kurtar. Fakat akıl yürütme ancak, tümörün doğrusal ve öngörülebilir bir şekilde büyüdüğü durumlarda mantıklı geldi.
Baum da, tümörlerin hiçbir zaman ilerlemeyeceğini; uzun süre uykuda kalabilirler veya daha az olasılıkla büzüşebilirler. 1990'lere göre, çalışmalar genç kadınlar için mamogramların yardımcı olmadıklarını ve muhtemelen zararlı olduklarını ortaya koymaya başlamıştı. Mamografi alan 40'larındaki kadınlar, almayan kadınlardan biraz daha yüksek ölüm oranlarına sahipti. "Mamografi paradoksu" denilen bu fenomen tartışmalı olmaya devam ediyor. Baum paranın mamografi yerine tedaviye harcanmasının daha iyi olacağı sonucuna vardı.
Agresif meme kanserini tedavi etmek için kullanılan araç, vücudun başka bir yerine geçtikten sonra sınırlı kalmaktadır. Meme kanserinden ölen yaklaşık 40,000 ABD'li kadınların çoğu, bunu ameliyattan sonra vücudun başka bir yerinde tekrar ortaya çıktığında yapar. Savunma Bakanlığı Meme Kanseri Araştırma Programı tarafından yayınlanan bir rapora göre, hastalık metastatik hale geldiğinde tedavisi yoktur. Metastatik meme kanseri için ortanca hayatta kalma süresi yaklaşık üç yıldır, bu rakam yirmi yılda istatistiksel olarak değişmeyen bir rakam.
Meme Kanseri Cerrahisi Nüks Ediyor mu?
1997'te Retsky ve Demicheli, tanımladıkları nükslerin ilk dalgasına neden olan meme kanseri ameliyatı olabileceğini öne süren bir bildiri yayınladı. İtalyan kadınları verilerine dayanan bir bilgisayar simülasyonu Demicheli, bir lenf düğümünde kanserli premenopozal kadınlardan birincil göğüs tümörünün çıkarılmasının, vakaların yaklaşık yüzde 20'inde başka bir yerde kanser büyümesini tetiklediğini göstermiştir. Birkaç yıl sonra Baum, tümör büyümesinin ardındaki matematiğin her şeyden çok kaos teorisi gibi göründüğünü belirtti. Ayrıca, ameliyatın meme kanseri rekürrenlerinde bir rol oynayabileceğini öne sürdü. Üçlü, ayrıca Folkman ve gruplarındaki diğer araştırmacılar, aynı satırlar boyunca birkaç makale daha yayınladılar, ancak 2005'a kadar teorilerinin ana akıma girmediği kadar değildi.
Retsky, "Gazetelere koşmuyor ve basın bültenleri yayınlamıyorduk" diyor. “Biz sadece verilere bakıyorduk ve bunları bilimsel topluluktaki meslektaşlarımıza sunuyorduk.”
2005’te Retsky, Demicheli ve Hrushesky rapor Uluslararası Cerrahi Dergisi'nde hem mamografi paradoksunu hem de ilk nüks dalgasını açıklamak için bir teori olarak sunulan cerrahi. Rapor, kadınların ameliyattan vazgeçmesini önermemiştir - yalnızca veriler daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğunu göstermiştir. Ancak, bu kez, The Wall Street Journal’daki raporları hakkında bir makale, bu fikri daha geniş bir kitleye sundu; bu, tehlikeli olarak ilan edildi, çünkü kadınları hayati bir tedavi seçeneğinden korkutabilirdi.
Enflamasyon ve Kanser Büyümesi Arasındaki İlişki
Cerrahiyle tam olarak neyin birbirine bağlı olduğu, çeşitli hipotezler öneren ve reddeden Retsky'ye ve işbirlikçilerine gizemli kaldı. Bu zamana kadar Retsky, Boston Çocuk Hastanesi ve Harvard Tıp Fakültesi'nde öğretim görevlisi ve çok sayıda bilimsel makalenin yazarıydı. O bir incelemesi istendi örnek olay Lübnan’ın dışında çalışmasını dile getirdi. Bu, ilerlemiş kanserli bir hastayı tarif etti. Tümörler morluk bölgesinde büyümüştü. Retsky bunun nedenini açıklayamadı, ancak Folkman laboratuarındaki bir meslektaş, iltihaplanmalara baktığını söyledi. Hayvan çalışmaları inflamasyon ve kanser büyümesi arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Ameliyat da iltihaplanmaya neden oldu.
Oradan inflamasyonun kendisinin metastatik büyümenin kolaylaştırıcısı olabileceği fikri ortaya çıktı. Retsky ve meslektaşları, ameliyatta yara yaratma eyleminin vücudu iyileşme sürecinin bir parçası olarak büyümeye teşvik ettiğini teorileştirdi. Bu da kanser hücrelerini yayabilir. Bu doğruysa, meme kanseri hastalarını kurtarmaya yönelik müdahale ameliyattan önce başlamak zorunda kaldı, araştırmacılar sonuçlandırdı.
2010’te, Retsky ve ortak çalışanları kâğıt Uluslararası Anestezi Araştırmaları Derneği'nin dergisinde, Patrice Forget adlı Belçika kökenli bir anestezi uzmanı tarafından yayımlandı. Ameliyat sonrası ağrıları azaltacağını umarak, meme kanseri hastalarına nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ) almış bir Belçika cerrahından geriye dönük verilere bakmıştı. Kullanılan NSAID'ler arasında ketorolak vardı.
Ameliyattan sonra, hastalara standart kemo, radyoterapi ve endokrin tedavisi uygulandı. Çalışma büyüklüğü küçüktü - Şubat 327 ve Eylül 2003 arasında mastektomi yapılan 2008 hastaları. Bunlardan 175 ketorolak almış.
Unutmayın ki kanser, ketorolak almayan hastaların yüzde 17'inde ve sadece yüzde 6 olanlarda nüksetti. İlişki, yaş ve diğer özelliklere göre ayarlandığında bile istatistiksel olarak anlamlıydı ve sürdürüldü. Unut, diyor ki, NSAID'ler için hiçbir etkisi olmadı, ancak bu onları deneyen hastaları yetersiz kaldı.
Hayvanlarda ve geriye dönük olarak insanlarda yapılan çalışmalardan elde edilen klinik kanıtlar, NSAID'lerin tümör büyümesini sınırlamaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. En az bir tane daha büyük retrospektif ders çalışma hakemli dergide yayınlanan Kanser Nedenleri ve Kontrol, NSAID'lerin meme kanseri nükslerini sınırlayabileceğini bildirdi. Unutun, çeşitli teoriler öne sürmesine rağmen, ketorolakın neden diğer NSAID'lerden daha iyi çalıştığını bilmiyordu.
Jenerik bir ketorolak, nispeten toksik olmayan bir ilaç olarak kabul edilir. Hiçbir tek şirket sahibi değil. İlaç, bir doz $ 5 kadar düşük maliyetli olabilir ve meme ameliyatından önce sadece bir kez ihtiyaç duyulabilir. Retsky, Hindistan'da yapılan geniş çaplı bir klinik araştırmanın çalışma için daha iyi bir hasta popülasyonu sağlayabileceğini ve birkaç milyon dolar için yapılabileceğini söyledi. Ancak çok ucuz olduğu için, ketorolac kar teşvik yöntemini çok az öneriyor.
Retsky, Ulusal Kanser Enstitüsü Meme ve Jinekolojik Kanser Araştırma Grubu program direktörü Brandy Heckman-Stoddard ile bir araya geldi. Bilimsel bir konferansta yaptığı sunumlardan birini gördü ve ilgisini çekti. "Retsky'nin çalışması çok kışkırtıcı, ancak ameliyat sırasında NSAID'lerin bu kadar kısa sürmesinin nüks üzerinde böylesine dramatik bir etkiye sahip olabileceğine inanmak zor" diyor.
Sloan-Kettering'in Norton'u, Unget'in ketorolak hakkındaki makalesinin de farkındadır, ancak tek bir retrospektif çalışmadan kesin sonuçlar çıkarmak için çok fazla potansiyel değişken olduğu konusunda uyarıyor. Araştırma için ilk tercihi olmasa da, Norton, ketorolak ve diğer NSAID'lerin meme kanseri üzerindeki etkilerinin araştırılmaya değer olduğuna ve hiçbir iş modelinin bulunmadığı araştırma türlerine inanıyor. “Test etmek mahkum edici bir hipotez mi?” diyor. “Evet, sanırım öyle.”
Hastalara ameliyat öncesi ketorolak verilmesi risksiz değildir. Bazı durumlarda kanamaya neden olabilir. Bu meşru bir mesele, diyor Vikas Sukhatme ve cerrahların anlaması gereken bir mesele. Amerikan Anestezi Uzmanları Derneği'nin ameliyattan önce ağrı için ketorolak kullanımının onaylandığını bildirdiğini unutmayınız.
Ulusal Kanser Enstitüsü, Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcut yıllık meme kanseri tedavisinin yıllık maliyetini yaklaşık 19 milyar dolar olarak tahmin ediyor. Düşük maliyetli bir ilacın tek bir enjeksiyonu hayat kurtarabilir ve bu maliyetlere zarar verebilirse, Vikas Sukhatme, etkinliği ve güvenliği ile ilgili kesin araştırmalara yatırım yapmaya değeceğini iddia ediyor.
Demicheli, "Şahsen, meme kanseri ameliyatından önce almak için analjezik bir ilaç seçmek zorunda mıyım, ketorolak seçecektim" diyor. “Ama yine de bilimsel temelli bir seçim değil, makul bir seçim. Soruyu çözmek için en az bir yüksek kaliteli randomize klinik araştırmaya ihtiyaç var.”
Yaygın kabul, doktorlara güven veren denemeler olmadan gelmeyecektir. Boston bölgesinde Global Cures'e danışan ve misyonuna inanan bir topluluk onkoloğu olan Gauri Bhide, ketorolak reçetesi vermeyeceğini söyledi. “Cerrahlar beni öldürür” diyor. "Birileri onlara ameliyattan hemen önce güvenli olduğunu söyleyene kadar, yapmayacaklar."
Unutmaya çalışıyor. Birden fazla reddedildikten sonra, bir süre için yeterince para topladı. sınırlı bir çift kör deneme bu geçen yıl başladı. Bağış yapanlardan biri, Belçika merkezli küçük bir vakıf. Antikanser Fonu. Global Cures gibi, grubun da alternatif tedaviler hakkında bilgi sağlama ve çalışmalarını teşvik etme konusunda ikili bir görevi vardır. Zengin bir Avrupa emlak firması olan Luc Verelst, rahim kanserinden muzdarip olan kız kardeşine yardım etmeye çalışan deneyimlerinden doğdu.
Yine de, Forget'in çalışması, mükellef olacak kadar geniş değil. Retsky, "Bu bir pilot çalışma" diyor. “[İlaç işe yarıyorsa] onaylamak veya reddetmek için tasarlanmamıştır.”
Denemeler için Para Kolay Gelmedi
Denemeler için para kolay gelmeyecek. Retsky ve ortakları, 600,000'te Susan G. Komen meme kanseri vakfından 2009 dolarlık çok yıllık bir araştırma bursu aldı. Grup birkaç yıl sonra bir ketorolak klinik denemesi için onları paraya çevirdi. Bir kuruluş sözcüsüne göre, Komen'in klinik deneme yatırımlarının yalnızca yüzde 3'i büyük, son aşama çalışmalarına gidiyor. Retsky'nin grubu, 3'ten bu yana neredeyse 1992 milyar dolarlık meme kanseri araştırmasına dökülen Savunma Bakanlığı'ndan gelen fon için ilk turu geçti. Daha sonra, DOD programı için para Kongre tarafından zorunlu tutulan kısaltma bütçe kesintileri tarafından kesildi, Retsky söyledi.
Global Cures'in öne çıkardığı uyuşturuculardan biri, geniş çaplı bir deneme için destek buldu - Kanadalı bir onkolog olan Pamela Goodwin, bir düzine yıldan fazla bir süredir hibe yazma, toplantılar ve diğer araştırmacıların nihayetinde neyin birlikte olacağının bir araya gelmesi için klinik atılımlar aldı. bir 30 milyon dolara yakın ders çalışma.
Yaygın olarak kullanılan bir tür Jenerik 2 diyabet ilacı metformin azalmış meme kanseri riski ile ilişkili, şimdi Goodwin'in çıplak kemikler olarak nitelendirdiği 3,500 tıp merkezlerini içeren bir 300 hasta denemesinin konusu. NCI, Kanada kökenli kar amacı gütmeyen kuruluşlardan ve İngiliz ve İsviçre hükümetlerinden gelen katkılarla, başta ABD merkezli merkezler için finansmanın yaklaşık yarısını sağlıyor.
ABD hükümetinin finansmanında son zamanlarda yaşanan kesintiler göz önüne alındığında, hem Kanada Ulusal Klinik Araştırmalar Grubu Ulusal Kanser Enstitüsü'nün kıdemli araştırmacısı olan Goodwin hem de Dr. Lois Shepherd, yaptıklarının muhtemelen çoğaltılamayacağına inanıyor.
Shepherd, "Bu deneme bugün onaylanmak üzere ortaya çıkmış olsaydı, onaylanacağından emin değilim - ve bunun bilimle hiçbir ilgisi yok" diyor.
Sukhatmes, Global Cures’lerin gelecek vaat eden alternatifler ve aile vakıfları veya bunları finanse edebilecek diğer bağışçılar hakkında denemeler yapmak isteyen araştırmacılar arasında bir eşleştirici olarak hizmet edebileceğini umuyor. Grup ayrıca, kitle kaynak kullanımını, hastalardan ve denemelere bağış yapmak isteyebilecek diğerlerinden para toplamak için kullanmayı planlıyor.
Global Cures tarafından tespit edilen araştırma aralığının çok sayıda hastalıkta var olduğuna inanan Tufts İlaç Geliştirme Çalışmaları Merkezi'nin yöneticisi Kenneth Kaitin, hasta gruplarının davaların finansmanına yaklaşma yolunda daha aktif olduklarını söylüyor.
“[Hastalar] ürünün geliştirilmesinde büyük bir ilgiye sahipler” diyor. “Amaçları çok para kazanmak değil, [ilaçları] dışarı çıkarmak.”
Sukhatmes, hastaların maruz kaldıkları tedavileri çevrimiçi olarak belgelemeleri için bir yol yaratmayı umuyor. Grubun CEO'su Lichter, kanser hastalarının deneyiminden yararlanmak için Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin de bir hedefi olduğunu söylüyor. Toplum, hasta ve doktorlara daha iyi rehberlik etmek için ülke çapında hasta deneyimlerini derlemek ve analiz etmek istiyor. Lichter, “Orada çok fazla bilgi var, ancak bireysel dosyalara ve kayıtlara kilitlendi” diyor.
Vikas Sukhatme, Retsky'nin kendi kanseri konusundaki deneyiminin Global Cures’lerin yapmayı umdukları şeyi örneklediğini söylüyor. Retsky, dikkatli bir araştırmadan sonra mali bir yetim muamelesini kabul eden ve sonucu belgeleyen bir hastaydı. Tedavinin toksisitesi fena değildi. Retsky, gözleri açıkken içeri girdi ve takasları anladı. Davası kesin olmaktan uzak olsa da, toplu verileri güçlü sonuçlar veren Retsky gibi 50'lu insanlar olsaydı, ileriki çalışmalar için bir temel oluşturacağına inanıyor.
Her ne kadar Retsky ve ortakları ketorolak'taki ilerlemenin yetersizliğinden endişelenseler de, yeni hedefli tedaviler de dahil olmak üzere devam etmekte olan bilimsel gelişmelerin sonunda gerçek bir etkisi olacağı konusunda iyimserler. Yine de, bu yeni tedavilerin sadece varlıklılar için uygun olacağından endişe ediyorlar.
İngiliz onkolog Baum, “Çok pahalı, beni ağlatıyor” diyor. “Dünyada asla böyle bir tedaviye erişimi olmayacak tüm fakir insanlar için ağlıyorum.”
* InnerSelf'in Altyazıları
Yazar hakkında
Jake Bernstein, ProPublica için bir işletme muhabiridir. 2012 ve 2013'teki En İyi İş Yazışmasında yer aldı. Nisan ayında 2011, Bernstein ve meslektaşı Jesse Eisinger, finansal krizin Büyük Buhran'dan bu yana en kötü hale gelmesine yardımcı olan tartışmalı Wall Street uygulamaları hakkında bir dizi öykü için Pulitzer Ulusal Raporlama Ödülü'ne layık görüldü.
Tavsiye edilen kitap:
Çalınan Geleceğimiz: Doğurganlığımızı, İstihbaratımızı ve Hayatta Kalmamızı Tehdit Ediyor muyuz? - Bilimsel Bir Dedektif Hikayesi ... Theo Colborn, Dianne Dumanoski ve John Peter Meyers.
Önde gelen iki çevre bilimcisi ve ödüllü bir gazeteci tarafından yapılan bu çalışma Rachel Carson’ın nerede olduğunu öğrendi Sessiz Bahar Sentetik kimyasalların normal üreme ve gelişim süreçlerimizi üzdüğünü gösteren kanıtlar bıraktı. Hayatta kalmayı sürdürebilen temel süreci tehdit ederek, bu kimyasallar görünüşte insan ırkına zarar verebilir. Bu araştırmacı hesap, kirleticilerin insan üreme modellerini bozma ve doğrudan doğum kusurları, cinsel anormallikler ve üreme başarısızlıkları gibi sorunlara neden olma yollarını tanımlar.
Buraya Tıkla Daha fazla bilgi için ve / veya Amazon bu kitabı sipariş etmek.
