Bir RT-PCR testinin yanlış pozitif sonuç vermesinin birkaç nedeni vardır. Shutterstock

Daha önce Melbourne'ün mevcut salgınıyla bağlantılı iki COVID-19 vakası şimdi yeniden sınıflandırılmıştır yanlış pozitifler olarak.

Artık Victoria'nın resmi vaka sayılarına dahil değiller ve bu vakalarla bağlantılı bir dizi ifşa sitesi kaldırıldı.

COVID-2'a neden olan virüs olan SARS-CoV-19'yi tespit etmek için ana ve “altın standart” test, ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) testidir.

RT-PCR testi oldukça spesifiktir. Yani, birisi gerçekten enfeksiyona sahip değilse, testin negatif çıkma olasılığı yüksektir. Test ayrıca oldukça hassastır. Bu nedenle, birisine gerçekten virüs bulaşmışsa, testin pozitif çıkma olasılığı yüksektir.

Ancak test oldukça spesifik olsa da, enfeksiyonu olmayan birinin pozitif bir test sonucu vermesi küçük bir şanstır. “Yanlış pozitif” ile kastedilen budur.

Öncelikle, RT-PCR testi nasıl çalışır?

COVID çağında çoğu insan PCR testini duymuş olsa da, nasıl çalışır anlaşılır bir şekilde biraz gizemli.

Kısacası, burun ve boğazdan bir sürüntü alındıktan sonra, numuneden RNA'yı (ribunokleik asit, bir tür genetik materyal) çıkarmak için kimyasallar kullanılır. Bu, bir kişinin normal RNA'sını ve varsa SARS-CoV-2 virüsünden RNA'sını içerir.

Bu RNA daha sonra deoksiribonükleik aside (DNA) dönüştürülür - "ters transkriptaz" bitinin anlamı budur. Virüsü tespit etmek için DNA'nın küçük parçaları amplifiye edilir. Bazı özel floresan boyaların yardımıyla, 35 veya daha fazla amplifikasyon döngüsünden sonra floresansın parlaklığına bağlı olarak bir numunenin pozitif veya negatif olduğu belirlenir.

Yanlış pozitif sonuçlara ne sebep olur?

The ana sebepler yanlış pozitif sonuçlar için laboratuvar hatası ve hedef dışı reaksiyon (yani, SARS-CoV-2 olmayan bir şeyle çapraz reaksiyon gösteren test).

Laboratuvar hataları, büro hatası, yanlış numunenin test edilmesi, başka birinin pozitif numunesinden çapraz kontaminasyon veya kullanılan reaktiflerle (kimyasallar, enzimler ve boyalar gibi) ilgili sorunları içerir. COVID-19 geçirip iyileşen biri de yanlış pozitif sonuç gösterebilir.

Yanlış pozitif sonuçlar ne kadar yaygındır?

Yanlış pozitiflerin ne sıklıkta meydana geldiğini anlamak için yanlış pozitif oranına bakıyoruz: Test edilen ve enfeksiyonu olmayan ancak pozitif test veren kişilerin oranı.

Yakın tarihli yazarlar ön baskı (henüz akran incelemesinden geçmemiş veya diğer araştırmacılar tarafından bağımsız olarak doğrulanmamış bir makale), SARS-CoV-2'yi saptamak için kullanılan RT-PCR testi için yanlış pozitif oranlara ilişkin kanıtların gözden geçirilmesini üstlendi.

Birden fazla çalışmanın sonuçlarını birleştirdiler (bazıları özellikle SARS-CoV-2 için PCR testine baktı ve bazıları diğer RNA virüsleri için PCR testine baktı). Çalışmaların %0'sinde %16.7-50 arasında yanlış pozitif oranlar %0.8-4.0 bulundu.

Sistematik incelemedeki yanlış pozitif oranlar, esas olarak laboratuvarlardaki kalite güvence testlerine dayanıyordu. Gerçek dünyadaki durumlarda, doğruluğun laboratuvar çalışmalarından daha zayıf olması muhtemeldir.

A sistematik inceleme SARS-CoV-2 için RT-PCR testinde yanlış negatif oranlara bakıldığında, yanlış negatif oranların %1.8-58 olduğu bulundu. Ancak, çalışmaların çoğunun kalitesiz olduğuna ve bu bulguların düşük kaliteli kanıtlara dayandığına dikkat çekiyorlar.

Hiçbir test mükemmel değildir

Örneğin, SARS-CoV-4 RT-PCR testi için gerçek dünyadaki yanlış pozitif oranın %2 olduğunu varsayalım.

Testi negatif çıkan ve gerçekten enfeksiyonu olmayan her 100,000 kişi için 4,000 yanlış pozitif olmasını bekleriz. Sorun şu ki, bunların çoğu hakkında hiçbir zaman bilgi sahibi değiliz. Testi pozitif çıkan kişiden karantinaya alınması istenir ve herkes asemptomatik hastalığı olduğunu varsayar.

Bu aynı zamanda yanlış pozitif oranın hastalığın altında yatan prevalansa bağlı olması gerçeğiyle de karıştırılmaktadır. Avustralya'da gördüğümüz gibi çok düşük prevalansla, yanlış pozitiflerin sayısı, gerçek gerçek pozitif sayısından çok daha yüksek olabilir; yanlış pozitif paradoks.

Victoria'daki mevcut salgının doğası gereği, yetkililer muhtemelen test sonuçları konusunda daha dikkatli davranıyorlar ve bu da potansiyel olarak yanlış pozitiflerin alınmasını daha olası hale getiriyor. Victoria hükümeti söyledi:

Bir uzman inceleme paneli tarafından yapılan analizin ve Victorian Bulaşıcı Hastalıklar Referans Laboratuvarı aracılığıyla yeniden test edilmesinin ardından, bu salgınla bağlantılı iki vakanın yanlış pozitif olduğu bildirildi.

Bu, iki kişinin yeniden test edilip edilmediğini veya sadece örneklerin yeniden test edilip edilmediğini netleştirmez.

Her iki durumda da, iki yanlış pozitif olması şanssızlıktır. Ancak şu anda Victoria'da her gün çok sayıda insanın test edildiği ve yanlış pozitiflerin ortaya çıkacağını bildiğimiz gerçeği göz önüne alındığında, bu beklenmedik bir durum değil.

Daha geniş etkiler

Yanlış pozitif test sonucu alan bir kişi, gerekmediğinde karantinaya girmeye zorlanacaktı. Potansiyel olarak ölümcül bir hastalığınız olduğu söylenmesi, özellikle yaşlı insanlar veya diğer sağlık koşulları nedeniyle risk altında olanlar için çok streslidir. Ayrıca muhtemelen ailelerinin diğer üyelerine de bulaşmaktan endişe duyacaklar ve karantinadayken işlerini kaybedebilirler.

Özellikle belirli makamlar başlangıçta bu iki davaya işaret etti. örnek olarak virüsün "kısa süreli" temas yoluyla bulaşmasından şüphelenildiğinden, pek çok kişi bu vakalar olmadan Victoria'nın karantinaya alınıp alınmayacağını merak etmiştir. Bu sadece bir varsayım ve şu ya da bu şekilde gerçekten bilemeyiz.

Bulaşıcı insanların toplumda dolaşmasını istemediğimiz için yanlış negatif sonuçlar açıkça çok endişe vericidir. Ancak yanlış pozitifler de sorunlu olabilir.