Otoimmün Hastalığa Dair İpuçları Çalkalama

RAraştırmacılar, birkaç otoimmün hastalıkta yer alan bir bağışıklık hücresinin nasıl düzenlendiğine dair yeni bilgiler edindiler. Bulgularının arasında tuz tüketimi ile potansiyel bir bağlantı vardı.

Otoimmün hastalıklar normalde vücudu istilacı mikroplardan koruyan bağışıklık sistemi yanlışlıkla vücudun kendi dokularına saldırdığında ortaya çıkar. Bu hastalıklar arasında tip 1 diyabet, inflamatuar barsak hastalıkları ve multipl skleroz bulunur. Araştırmacılar, otoimmün hastalıklara yakalanma riskini etkileyen birçok genetik varyant bulmuşlardır. Bununla birlikte, viral enfeksiyonlar, sigara ve düşük D vitamini seviyelerini içeren bir dizi çevresel faktörün, hassas insanlarda bu tür hastalıkları tetiklediği bilinmektedir.

T yardımcı 17 (Th17) hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücreleri, enfeksiyonla savaşmamıza yardımcı olur, ancak aynı zamanda birçok otoimmün rahatsızlıkla da bağlantılıdır. Th17 hücreleri, diğer yardımcı T hücreleri tipleri ile birlikte, saf T hücrelerinden ortaya çıkar. Araştırmacılar, Th17 hücrelerinin gelişimini indükleyen spesifik faktörleri tanımlamışlardır, ancak hücrelerin gelişimini yönlendiren ve kontrol eden akış aşağı faktörler büyük ölçüde bilinmemektedir.

Yale Üniversitesi, Geniş Enstitüsü, Harvard Üniversitesi, MIT, Brigham ve Kadın Hastanesi ve diğer birçok araştırma grubu Th17 hücrelerinin gelişimini araştırmaktadır. eir çalışmaları, Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID), Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NINDS) ve Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü (NHGRI) gibi çeşitli NIH bileşenleri tarafından finanse edilmiştir. Mart ayındaki 6, 2013.

Aviv Regev liderliğindeki bir ekip, Th17 hücre gelişimi sırasında farklı zaman noktalarında ifade edilen genleri inceledi. Bilgisayar modellemesi, zaman içinde 3 ana gen ekspresyonu dalgalarını tanımlamaya yardımcı oldu. 1,300 düzenleyicilerle, 10,000 etkileşimlerinin üzerinde yer alan neredeyse 71 genlerini tespit ettiler. Naif T hücrelerine kısa müdahale edici RNA (siRNA) iletmek için silikon nanotelleri kullanarak, araştırmacılar, Th17 hücrelerini oluşturmak için kullanılan dahili ağı daha da doğrulamak için spesifik genlerin ekspresyonuna müdahale edebildi. Düzenleyici faktörlerin 39'ini bu yeni teknikle doğruladılar.


kendi kendine abone olma grafiği


Ağ analizinden gelen bilgileri kullanarak, Dr. Vijay K. Kuchroo liderliğindeki ilgili bir ekip, otoimmünitede hücreleri içeren bir reseptörün aktivasyonundan sonra Th17 hücrelerinin geliştirilmesinde gen ekspresyonunu inceledi. Hücrenin gelişiminde serum glukokortikoid kinaz 1 (SGK1) adlı anahtar bir protein tanımladılar. Otoimmün hastalıktaki rolünü test etmek için, insan multipl sklerozuna benzeyen bir fare hastalığını incelediler. SGK1 bulunmayan farelerde, daha az şiddetli semptomlar ve deneysel otoimmün ensefalomyelit (EAE) olarak bilinen hastalık oranlarında önemli derecede azalma vardı.

SGK1'in, diğer hücrelerde sodyum alımını düzenlediği ve sodyumun Th17 hücre gelişimini etkileme olasılığını arttırdığı bilinmektedir. Yüksek tuzlu bir çözeltide, saf T hücreleri, SGK1 genini, Th17 gelişimi ile bağlantılı diğer genlerle birlikte, artan seviyelerde eksprese etti. Yüksek tuzlu bir diyetle beslenen fareler, 17 haftalarından sonra Th3 hücrelerinde belirgin bir artış göstermiştir. Yüksek tuzlu diyete sahip farelerde normal diyet uygulayanlardan daha şiddetli EAE vardı. SGK1 bulunmayan fareler, aksine, yüksek tuzlu bir diyetle beslendiklerinde benzer artışlar göstermediler.

Üçüncü çalışmada, Dr. David Hafler liderliğindeki bir grup, artan tuz konsantrasyonlarının hem fare hem de insan naif T hücrelerinin Th17 hücrelerine gelişimini arttırdığını keşfetti. Bu, Th17 hücre gelişiminde rol oynayan moleküler yolakları keşfetmelerini sağladı. Ayrıca, yüksek tuzlu bir diyetle beslenen farelerin daha şiddetli bir EAE formu geliştirdiklerini de buldular.

Multipl skleroz ve tip 1 diyabet de dahil olmak üzere toplumumuzda belirli otoimmün hastalıkların görülme sıklığı son yıllarda artmaktadır. Bu araştırma, bir faktörün şu anda yüksek miktarda tuz içeren daha fazla işlenmiş gıda yediğimiz olabilir.

'Tuz yememelisin çünkü otoimmün bir hastalığın olacak. Regev diyor. İnsanlarda dikkatli epidemiyolojik çalışmalar ile test edilmesi gereken ilginç bir hipotez (tuz ve otoimmünite arasındaki bir bağlantı) ortaya koyuyoruz.

Patojenik Th17 hücrelerinin gelişimi hakkında daha ayrıntılı bir anlayışa sahip olduktan sonra, onları veya fonksiyonlarını düzenlemek için yollar kullanabileceğiz, ”diye ekliyor Kuchroo.

Hafler'in grubu, tuz alımının kısıtlanmasının insanlarda otoimmün hastalığı etkileyip etkilemeyeceğini belirlemek için ön çalışmalar başlattı. Hafler, “Multipl sklerozu olan hastalarıma diyet tuz alımlarını sınırlamanın kötü olamayacağını söylemeye başladım.

Makale Kaynak: NIH Araştırma Konuları